原发性补体系统缺陷病

出处：按学科分类—医药、卫生 河南科学技术出版社《儿科疾病诊疗手册》第193页（3426字）

补体系统包括补体成分、补体调节蛋白和补体的受体三大部分。其中某一种成分的缺乏，都会造成补体缺陷病。

【病因】

大多数为一种常染色体隐性遗传性疾病。

【发病机制】

尚不十分清楚。补体成分是由C₁到C₉11种成分组成，将近20种相似蛋白构成的复杂反应体系，其中一种成分若基因变异等因素造成缺陷，便会导致整条反应的连锁变化，造成免疫缺陷病，易发生感染。调节蛋白或受体缺乏，同样可造成免疫功能的损伤。如 C₁INH缺乏可引起水肿，其机制为由于机体内存在免疫复合物、带阴电荷物质和纤维蛋白溶酶等C₁激活物质，使C₁生成C_1r^-和C_1s^-，C_1s^-激活C₄和C₂，C₂生成的C_2b可使血管扩张造成水肿，C₁INH可使其抑制，并且还能抑制激肽酶，使缓激肽产生减少而抑制血管扩张。

【分类】

补体缺陷病可分为补体成分缺乏症、补体调节蛋白缺乏症和补体受体缺乏症三大类。

1．补体成分缺乏症 为一种常染色体隐性遗传性疾病。补体由11种成分组成，C_q、C_1r、C_1s、C₄和C₂等称为前期反应成分(earlyact-ingcompount)，补体C₃、C₅～C₉等为后 p反应成分(Late acting com-pount)。

(1)C_q、C_1r或C_1s缺乏症：两性均可发病，常与性连低丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷病同时存在，血清中测不到相应补体，总杯体活性明显下降。

(2)C₄缺乏症：常与 SLE同时伴发。

(3)C₂缺乏症：有纯合子和杂合子两种类型，前者C₂水平仅有正常人的2%～4%，后者相当正常人的30%～60%。

(4)C₃缺乏症：病人具有静止C3基因(snent C₃ gene，C₃)，C₃使C₃合成障碍，有二种类型，一种是 C₃电泳较慢，称为 C₃，另一种 C₃电泳速度稍快，称C₃，血清C₃水平、总补体活性明显下降。

(5)C₅缺乏症：有家族性，一家中可有数人同时发病。C₅含量明显降低，C₉含量偏低

(6)C₆缺乏症：1974年由 Leddy首次报道，病人有静止的 C₆基因，即C₆导致C6合成障碍。

(7)C₇缺乏症：为常染色体共显性遗传血清溶血活性降低，病人可有雷诺现象，有的伴发强直性脊椎炎，有的可无临床异常表现。

(8)C₈缺乏症：1976年由 Potersen首次报道，病人 C₈缺乏活性，有的C₈缺少β链，有的缺乏a、γ链；有的伴发SLE、色素性干皮病或迁延性淋菌感染，有的可无异常表现。

(9)C₉缺乏症：血清补体效价相当于正常人的30%左右。临床表现多样化。发病率较其他补体成分缺乏力高，据1983年日本大阪地区52175名献血员的调查，发现有55人(1‰)C9缺乏，相当于 C₅、C₆、C₇、C₈缺乏症总数的10倍。

2．补体调节蛋白缺乏症 为常染色体遗传病。调节补体活性的蛋白因子有C₁抑制物(C₁inhibitor，C₁1INH)、C_3b/C_4b灭活因子(又称因子Ⅰ或Ⅰ)、C₄结合蛋白(C₄ binding proteiu，C₄～6p)和 β1H球蛋白(又称因子H或H)。

(1)C₁INH缺乏症：具有家族性。有人将缺乏85%C₁INH蛋白又无活性的病人称为1型，将15%能合成C₁INH蛋白，但所合成的蛋白没有或很少有活性的人称为Ⅱ型，是引致遗传性血管神经性水肿的原因，是最常见的一种补体缺陷病。

(2)因子Ⅰ缺乏症；是由因子Ⅰ基因缺失所致，为常染色共显性遗传，很罕见。病人血清C₃、C₅因子H、备解素(p0)均同时减少

(3)因子 H缺乏症：H水平明显下降，C₃备解素也降低，双亲多为杂合子，其H值为正常人的80%。

3．补体受体缺乏症 补体受体已知有 C_1q、C₂、C_4b、C_3b、iC_3b、C_3dg、C_3a、C_5a和因子H等补体受体，其中 C_3b受体 CR1、iC_3b的受体CR2、C_3b受体CR3和C_3dg受体 CR4了解最多，其主要功能是协助免疫细胞将免疫复合物清除。

(1)CR1缺乏症：人的90%以上 CR1位于红细胞上，按红细胞上CR1的多少分为3种类型，即HH(54%)、HL(34%)和LL(12%)。由于SLE病人红细胞上缺少CR1，不能将免疫复合物从血液中搬走，致使沉积在各种脏器，引起免疫复合病。

(2)CR3缺乏症：为常染色体隐性遗传病。主要存在于中性粒细胞、巨噬细胞、NK 细胞上，与吞噬功能有关。CR3缺乏致中性粒细胞、单核细胞的吞噬能力下降，趋化性和产生过氧化物的能力下降，出现反复感染。

【临床表现】

补体缺陷共同的临床表现为反复感染、发生某些自身免疫性疾病或及其他病理损伤。

C₁INH缺乏症是引起遗传性血管神经性水肿的原因，临床表现颇为特殊。主要症状：病人常因外伤、应激反应、运动、感染、生理变化或妊娠初期等诱因，在颜面、头部和四肢皮下出现水肿，无疼痛和痒感，大约1周后消退，但可反复发作，水肿也可发作在黏膜和咽喉等处，可出现呕吐、腹痛、腹泻和肠梗阻症状，严重者可产生声音嘶哑、呼吸困难、窒息死亡。有时也可在关节腔、尿道和头盖骨内腔发生水肿，引起关节痛、尿闭和头痛。本病可并发全身性红斑狼疮和其他胶原性疾病，但没有发现与易感合并。

【诊断】

根据以下3点，进行诊断。①不同的补体成分缺陷有一定的临床特征，可作为诊断参考。②SLE及其他一些自身免疫性疾病菌可同时有补体系统的缺陷。可同时有相应临床症状。③补体含量和活性的测定，有助于不同成分缺陷的诊断。总补体活性测定提示有补体系统的缺陷。如诊断遗传性血管神经性水肿(hereditary angloneurotlcedema，HANE)需测定C₁INH活性；方法是将病人血清加蒸馏水稀释并加EDTA，在37℃下保温40min，在这种条件下 C₂和 C₄不激活，因 C₁INH低，C₁被激活。将这样处理过的病人血清与等量正常人血清混合，立即测定混合血清的补体效价，如为 HANE 病人，补体效价明显降低；若不是HANE病人则补体效价不降低(因C₁不被激活)。

【治疗与预防】

有以下几点：①输血浆或全血进行替代治疗，或补充缺乏成分有一定疗效。②抗感染治疗及对症处理。③用纯化C₁INH和抑肽酶可使早期的HANE水肿消退。水肿发作时，应给病人输注新鲜血浆补充C₁INH。有喉水肿病人要注意保持呼吸道通畅，必要时可做气管切开，以防窒息。应用雄激素有一定预防水肿作用。

【预后】

无合并症者一般预后较好。