继发性免疫缺陷病
出处：按学科分类—医药、卫生 河南科学技术出版社《儿科疾病诊疗手册》第202页（4705字）
因多种疾病、营养状况、药物及理化因素及外伤手术等原因，引起机体免疫功能暂时性或永久性损害，而造成以反复感染为主要特征的一类疾病，称之为继发性免疫缺陷病。继发性免疫缺陷性疾病比原发性免疫缺陷病更为多见。不同的病因，对机体免疫功能的损害，也各不相同，可表现为体液免疫低下、或细胞免疫低下、补体系统缺陷、或吞噬功能低下、或调理功能低下，可造成机体防御功能的3个环节受损，如屏障作用受损、非特异免疫反应缺陷、或免疫应答反应缺陷，但以多环节受损者更为多见。
【病因及发病机制】
引起继发性免疫缺陷的原因很多，主要原因有：
1．感染 病毒、细菌、真菌、原虫等急慢性感染，均可引起机体免疫功能损害，使病程迁延，易并发其他病原感染，病情复杂而严重。
许多病毒感染引起机体的免疫损伤是多方面的。如流感病毒感染时，首先是病毒直接侵袭呼吸道黏膜，损坏了呼吸道黏膜的屏障功能，它还可直接作用于粒细胞，或产生粒细胞自身抗体，而使粒细胞被破坏，发生外周血粒细胞数减少，还可抑制粒细胞的吞噬功能，从而使机体的炎症应答反应受损，易继发细菌感染。麻疹病毒感染，可使 T细胞、B细胞等的增殖活化功能障碍，迟发性超敏反应受到抑制，PPD试验由阳性转为阴性或弱阳性。3个月内胎龄儿感染风疹病毒时，可致低丙种球蛋白血症、选择性IgA缺乏症。新近研究证实，呼吸道合孢病毒感染时，存在一系列免疫功能改变，随着病情的好转而逐渐恢复正常。
严重的脑膜炎双球菌、金黄色葡萄球菌、结核杆菌感染，如流脑败血症、金葡菌肺炎及脓胸、粟粒性肺结核等，均可导致 IgA 类抗体失活，使体液和细胞免疫功能低下，迟发性超敏反应减弱。结核感染所引起机体免疫功能降低，常为小儿反复呼吸道感染的主要原因之一。某些细菌感染还可引起体液免疫受损，血清免疫球蛋白降低，IL-1、IL-6、TNF-a等产生亢进，外周血淋巴细胞减少，粒细胞吞噬功能及杀菌功能明显减低。
真菌、原虫、蠕虫类感染，均可不同程度的影响T细胞或(和)B细胞免疫功能。
2．其他疾病因素 各种原因引起的肝实质性损害导致急、慢性肝功能不全时，常伴有细胞免疫、体液免疫和吞噬细胞功能缺陷，这些缺陷是造成肝病患者易发生感染的主要原因。
肾功能不全时，机体细胞免疫功能明显下降，尿毒症时，其血清中还存有其他免疫抑制因子。
肾病综合征患者，由于多种蛋白质大量丢失，而造成低蛋白血症，血清免疫球蛋白亦降低。糖尿病患者的中性粒细胞趋化障碍、库欣综合征患者淋巴细胞和吞噬细胞功能受到明显抑制，使这类病人易发生感染。
恶性肿瘤患者，有的本身即为免疫系统肿瘤(如各类急慢性白血病、霍奇金病、淋巴瘤等)，早期就因肿瘤细胞限制了免疫活性细胞，而损伤了免疫功能，再加上抑制性细胞增加，血清中的抑制因子增多，不少肿瘤也能分泌免疫抑制因子和具有免疫抑制作用的 α球蛋白，以及晚期的严重蛋白质营养不良等因素，致使其T细胞、B细胞和吞噬细胞的免疫功能全面低下，易于发生感染。
先天愚型患儿有多种免疫功能异常，其感染发生率较高。
3．营养因素 重症蛋白质一热能营养不良，可致患儿细胞免疫功能下降，迟发性超敏反应减弱，吞噬细胞的吞噬功能、趋化功能和杀菌功能均减弱，血清免疫球蛋白低下。这些都是该病患儿易患各种感染性疾病的重要原因。
微量元素如铁、锌、铜或硒等缺乏，可引起T细胞功能减低，迟发性超敏反应减弱、抗体生成减少，和某些细胞因子的活性降低；缺锌者的胸腺和脾可减重20%～40%。多种维生素缺乏，也可引起免疫系统不同方面的损害，如维生素A、B6、B12、叶酸缺乏时，T细胞和B细胞功能有明显影响，维生素A缺乏，还可影响上皮细胞代谢，损伤皮肤、黏膜的屏障功能。
脂质过多，能抑制细胞免疫功能、粒细胞趋化功能和杀菌功能，故肥胖症患者易患各种感染。
4．理化因素 淋巴细胞对γ射线十分敏感，经X射线照射后，可使全身淋巴组织萎缩，外周血淋巴细胞数减少，T细胞功能受抑制，这些损伤，可持续到多年。
皮质类固醇大、中、小剂量，均对免疫功能有影响，尤其是大、中剂量长期应用，可继发各种感染。环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，分别对T细胞、B细胞和粒细胞，有不同程度的抑制作用。
某些抗生素类药物，也有抑制免疫功能的作用，如氯霉素能抑制抗体的生成，四环素类药物能抑制脾细胞抗体生成和粒细胞的趋化功能，氨基糖甙类抗生素对T细胞和 B细胞均有抑制作用。许多药物如抗肿瘤药、抗生素、皮质激素、阿司匹林、茶碱类等可抑制中性粒细胞功能。
5．外伤与手术有关因素 麻醉及较大的外科手术，均能引起免疫功能暂时性低下而易发生感染。大面积烧伤，皮肤屏障功能受损，粒细胞趋化功能和吞噬功能减弱，外周血淋巴细胞数减少等，易于发生感染。
婴幼儿脾脏摘除术后，易发生脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、流感杆菌等细菌的暴发感染。这是由于婴幼儿主要靠脾脏来清除这些细菌，同时，脾脏还是产生这些细菌特异性抗体的主要器官。因此，6岁以前的小儿不宜做脾脏摘除手术。＜4岁的幼儿摘除扁桃腺后，对免疫功能也有影响。
6．其他因素1岁内的婴儿，尤其是早产儿、新生儿，其B细胞尚未发育成熟，血清补体少，粒细胞吞噬功能、趋化功能、杀菌功能均较低下，故易发生感染。
【分类】
许多因素可引起继发性免疫缺陷病，但不同因素所引起的免疫缺陷有所侧重，有的主要影响细胞免疫，有的主要影响体液免疫，可分以下5类：
1．联合免疫异常 由人类免疫缺陷病毒所致的艾滋病(AIDS)引起。
2．细胞免疫异常 由 AIDS病，医源性的如抗癌药、免疫抑制剂、抗淋巴细胞血清和放疗等；自身免疫病，恶性肿瘤，病毒感染，慢性肾功能不全等；引致蛋白质和淋巴细胞渗漏性疾病等引起。
3．体液免疫异常 由AIDS病、蛋白质渗漏、自身免疫病、神经性疾病、病毒感染、恶性肿瘤，医源性的如抗肿瘤药、免疫抑制剂、抗癫痫药(IgA缺乏)等引起。
4．补体缺陷 由继发性肝功能障碍、弥散性血管内凝血、系统性红斑狼疮及其自身免疫性疾病等引起。
5．白细胞异常 由白细胞移动抑制因子增加、AIDS病和糖尿病等引起的移动和吞噬功能异常。由抗癌药、氯霉素、放疗、再生障碍性贫血、脾功能亢进、红斑狼疮、白血病、网状细胞增多症引起的白细胞减少症。
【临床表现】
大多数继发性免疫缺陷病是由其他疾病引起的，故有相应疾病的临床表现，共同特点是反复感染，且多为机会感染。
中性粒细胞异常，主要表现为肺炎、化脓性皮肤病、化脓性淋巴结炎和肝脓肿等，主要致病菌为葡萄球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌和假单孢菌等。
B淋巴细胞缺陷，主要表现为肺炎、支气管炎、中耳炎、化脓性皮肤病等，主要致病菌为肺炎球菌、葡萄球菌、流感杆菌等。
细胞免疫缺陷和吞噬细胞功能异常，主要表现真菌、原虫和病毒等感染引起的疾病。免疫缺陷还可合并恶性肿瘤、肿瘤转移、皮肌炎、自身免疫性疾病等。
【诊断】
1．病史 有免疫缺陷的因素及反复感染的病史有引起免疫缺陷的基础因素，出现反复感染等疾病的临床表现，应考虑有免疫缺陷病。
2．辅助检查 进行有关免疫功能的检查可以确诊，一般检查包括外周血、骨髓象、免疫电泳、补体测定、Ig定量、细菌鉴定、X线检查、CT、MRI等检查均有助于诊断。确诊检查，如白细胞移动、杀菌能力、活性氧、酶等测定，白细胞膜糖蛋白测定，可诊断白细胞缺陷；淋巴细胞转化试验、细胞表面mIg、补体受体和FC受体测定对细胞产生抗体能力的测定可诊断体液免疫缺陷；E-玫瑰花反应、T细胞亚群、混合淋巴细胞反应等可诊断细胞免疫缺陷。
3．组织病理学检查 直肠黏膜、胸腺、皮肤活检，外周淋巴结、扁桃体及病变部位(如慢性肉芽肿)活检等，亦有确诊意义。
【治疗】
继发性免疫缺陷病的防治原则，主要是积极防治原发性疾病，去除导致免疫损伤的相关因子。
除注意营养外，对确系体液免疫缺陷者，应用两种球蛋白可提高抗体水平，一般用量为0．1g/kg，肌内注射，每月1次。对蛋白质一热能营养不良、补体缺损者，可输注新鲜或冷藏血浆。有 T细胞功能受损、粒细胞功能缺陷者，可口服左旋咪唑、注射胸腺肽、转移因子、γ-干扰素和IL-a等。某些中药如黄芪、人参、茯苓等，云芝多糖、香菇多糖有调节细胞免疫功能、增强吞噬细胞功能的作用。
应用 MCGS、G-CGF、MG-CGF、IL-1、IL-8和 TNF等细胞因子或输中性粒细胞对吞噬系统异常者有较好疗效。
【预防】
要积极预防可能引起继发性免疫缺陷的各种诱因，如注意药物反应、改善营养、预防感染等，要做好预防性隔离措施，选用适量有效的抗生素等。
【预后】
一些暂时性的继发性免疫缺陷病，随基础疾病的治愈或外部诱因的消除，可以自行恢复。
单纯一种免疫功能缺陷者治疗效果较好。严重联合免疫缺陷，如AIDS病，预后差。