肢端肥大症

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编内科临床诊疗手册》第783页（2144字）

【释义】：

肢端肥大症(acromegaly)和巨人症是由于垂体前叶分泌过多生长激素(GH)所致的内分泌代谢疾病，发病在青春期前称巨人症，发病在青春期后，骨骺部多已闭合，则称为肢端肥大症。临床症状主要有两方面：GH过多所致的软组织、骨骼、内脏增生和肥大以及垂体肿瘤所致的压迫症状。

【诊断】：

1．临床表现

(1)骨骼及软组织改变 在过量GH的作用下，全身骨骼及软组织肥大、增生。患者可有手足厚大，头部骨骼增生致脸形增大，下颌增长，眼眶上嵴、前额骨及颧骨弓均增大突出，下门齿可与上门齿并列，甚至反颌。面部皮肤增粗变厚，鼻形宽大，唇厚齿稀，舌大而厚，音调低沉，言语模糊。骨质疏松，脊柱活动受限，晚期还可有胸廓增大。

(2)内脏肥大 心、肝、肺、胰、脾、肾、甲状腺等均可增大，可伴有心衰、高血压等。

(3)内分泌代谢紊乱 肾上腺皮质分泌雄激素过多，女性患者可有毛发增多，月经失调甚至闭经，男性患者早期可有性欲亢进，外生殖器增大，晚期则性腺萎缩，性功能减退。过多分泌的GH作用于乳腺组织中泌乳素(PRL)受体，或垂体混合瘤同时分泌过多的GH和PRL，女性可呈持久性泌乳，男性可有乳腺发育，甚至泌乳。部分患者还可并发甲状腺功能亢进和糖尿病等。

(4)垂体肿瘤所致的局部压迫症状 通常为头痛和视力障碍，多见视力模糊及两颞侧偏盲。当肿瘤压迫脑神经或下丘脑时，可出现垂体性卒中，表现为急骤头痛，眼球麻痹，伴有弱视、神志模糊，可出现脑膜反应等症状。

2．辅助检查

(1)血尿常规 疾病活动期血浆GH浓度可大于5μg/L，不受口服葡萄糖抑制，可伴有血磷升高，血、尿钙均升高。

(2)脑脊液检查 压力、细胞计数及生化成分大多正常，当肿瘤体积过大，引起颅内压增高时，脑脊液压力增高，蛋白质增多，淋巴细胞增高。

(3)蝶鞍影像检查 CT扫描及MRI可早期发现直径在10mm之内的微腺瘤，此时蝶鞍大小正常，骨质可无损伤。晚期蝶鞍大多扩大，鞍口变阔，床突可部分或全部吸收，鞍底下陷。

【治疗】：

治疗目的 主要是根除GH瘤，解除垂体肿瘤所致的压迫症状，制止生长激素的过度分泌，以及对糖尿病、垂体功能减退症等内分泌紊乱的处理。

1．照射治疗 是肢端肥大症治疗的基本方法之一，有外照射和内照射两种。

(1)外照射多采用⁶⁰Co或加速器X6MV。

(2)内照射即经开颅手术或经鼻腔穿过蝶窦途径将放射性物质植入蝶窦中进行治疗，总量45～50Gy(4500～5000rad)。

(3)用深度X线或质子束直线加速器照射，患者的高GH血症缓慢下降，70%～80%患者在照射后2年GH达正常水平，少数则需5～10年。

(4)手术后仍有高GH血症者结合照射治疗可获最佳效果。

(5)将放射性核素¹⁹⁸Au或⁹⁰Y植入蝶鞍内行内照射疗法也有满意疗效。

2．手术治疗 经CT扫描定位诊断为微腺瘤，可行经蝶骨垂体微腺瘤摘除术，部分患者可达根治效果。对于向鞍外伸展引起中枢神经系统症状的巨大肿瘤、有严重而发展迅速的视力障碍、已作过照射治疗但仍有进行性视力障碍或视力障碍仍停留在明显功能不全状态者，可考虑经额手术摘除垂体肿瘤。

3．药物治疗

(1)多巴胺能药物溴隐亭，对正常人可兴奋GH的释放，对肢端肥大症患者可通过对垂体肿瘤的直接抑制作用而使血浆GH下降，小剂量起渐加至每次5mg，每日3～4次，可有恶心、呕吐、体位性低血压等不良反应。

(2)近年应用生长激素释放抑制激素类药物也有较满意疗效，生长抑素8肽类似物奥曲肽(善得定)，可抑制垂体肿瘤分泌GH，起始剂量50μg，每12小时皮下注射，可逐渐加至100μg，每日2～3次。

(3)性激素 有抗生长激素的外周作用，并能抑制生长激素的释放，安宫黄体酮每次10mg，每日3次口服。

4．其他 针对内分泌代谢紊乱的治疗主要是在合并糖尿病、甲状腺功能亢进及垂体前叶功能减退症时，采取相应对症治疗。