人生长激素激发试验
出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编儿科临床诊疗手册》第425页（4309字）
人生长激素(GH)是由垂体前叶嗜酸性细胞分泌，含191个氨基酸的单链多肽。GH生理作用广泛，主要有促进肝脏分解糖原，使血糖升高；促进脂肪分解氧化，产生酮体；促进蛋白质合成等，并由IGF1间接刺激骨和软骨细胞，促进骨骼生长。此外，GH分泌还受下丘脑、血糖、氨基酸及睡眠和运动等影响。由于GH分泌是呈脉冲性释放，血中半衰期短，随机抽取血标本无诊断价值。故常用方法是做生理性筛查试验(深睡眠试验、运动试验)和(或)药物激发试验(可乐宁、精氨酸、多巴胺和胰岛素等)。由于垂体GH分泌脉冲历时约5～10min，GH半衰期约20～30min，故试验期采血应间隔20～30分钟1次。间隔采血可用静脉留置管，以肝素溶液封闭管口。
一、深睡眠试验
由于人体GH分泌呈脉冲样释放模式，儿童以夜间睡眠状态分泌为主，尤其是深睡眠状态(相当于脑电图呈Ⅲ，Ⅳ相慢波时)。因此，该项检查是以动态观察GH分泌峰值强度、频率及平均分泌浓度来反映GH实际分泌状态的最客观指标，并对于鉴别GH神经分泌功能紊乱(NSD)导致的矮小病具有实用的临床参考价值。但也存在取材不便、需血量较多及评定标准等问题。
【指征】
矮小症、疑有GH神经分泌功能紊乱患者。
【方法】
患儿留宿在安静、有良好睡眠条件的室内连续两晚，观察睡眠状态，在第二晚开始试验。入睡前先选好静脉，并留置静脉导管，以备采血勿惊动患儿，待患儿自然入睡前及入睡后每间隔20～30分钟采血，记录睡眠状态，可记录一个完整睡眠相。试验有两种方式，一种为每20～30分钟采血，历时12h，由晚8时至次晨8时；另一种为入睡后30，60，90min时采血各一次。
【结果评价】
(1)以多次采血历时12h的血标本GH平均浓度计，表14-1为正常儿童的参考值。
表14-1 GH平均浓度(ng／ml)
(2)以入睡后1h左右采血GH正常峰值多在6ng／ml以上，60%～70%正常小儿可大于10ng／ml。但大多认为正常平均的低限约为3ng／ml，低于此值提示有GH生理分泌不当。如计GH分泌发作(episode)次数正常人可有6～10次，其中至少出现4个＞10ng／ml的GH峰值，低于上述的峰次数或峰值，皆疑为GH分泌不足。
【注意事项】
(1)封闭静脉留置管的肝素溶液配制：1∶1000肝素钠盐1ml与生理盐水9ml混合，充盈管腔，在采血前先流弃之(0．5～1ml)，采血后再以肝素液充盈。
(2)夜睡眠12h每30分钟采血测GH试验仅限于研究或必需的病例情况下，应注意严防2周内为试验而采血量过多(不应大于总血量的5%)，采血量应尽可能减少。
二、运动激发试验
在生理条件下，运动能刺激垂体分泌GH，主要由肾上腺素能神经所介导，一般需达到最大运动负荷的50%才能产生刺激作用。此项检查为垂体GH分泌的一项筛查试验，简便易行，但不能作为确诊GHD的依据。
【指征】
矮小症，疑有GH分泌不足。
【方法】
空腹4h。运动前采血及记录基础心率，激烈运动20min(跳跃、跑步)，使心率达每分钟120次以上，运动20min后的即刻和终止运动20及40min后分别采血测GH。
【结果评价】
80%～90%正常儿童运动后GH可达6ng／ml以上，GHD者则低于5ng／ml。本试验约有20%呈假阳性。
【注意事项】
伴有心肺或其他系统疾病者、非健壮儿童或年龄小于8岁者不宜做试验；由于不规范的运动往往产生高比率的假阳性结果，故必须严格标准化运动进行试验；少数患儿可见乏力或哮喘发作。
三、可乐宁激发试验
可乐宁属选择性α-肾上腺素能增强剂，作用部位在中枢神经系统α-肾上腺素能受体，刺激下丘脑GHRH释放，以促进GH应答反应。本试验采用可乐宁作为激动剂，观察外周血GH反应，以判断垂体GH分泌能力。本试验GH峰值大多出现在60min时，有30%可出现在90min时。
【指征】
疑有GH缺乏的矮小症。
【方法】
禁食8h(婴儿至少禁食2～4h)(不必禁水)。试验前静卧1h后留置静脉导管(肝素封闭管口)。口服可乐宁，按0．15mg／m2(5μg／kg体重)，最大250μg；片剂为75μg／片。于服药前和服药后每30min采血测GH，历时90min。
【结果评价】
GH峰值＞10ng／ml为正常；＜5ng／ml为GH完全缺乏；5～10ng／ml为部分缺乏。
【注意事项】
口服可乐宁后可有嗜睡和轻至中度血压下降，若血压下降明显可将下肢抬高。试验完毕后须观察30min以上，血压稳定方可回家。对疑为体质性生长落后矮小患儿，骨龄已达10岁仍无青春发育，在进行GH药物激发试验前，可以性激素预充，男孩先于48h前肌注丙酸睾酮50mg，女孩可在试验前服炔雌醇25μg／d，连续3日再进行药物激发试验，可得正常的GH应答反应。
四、精氨酸激发试验
精氨酸能通过α-受体的介导作用，抑制下丘脑生长激素抑制激素的分泌，从而刺激垂体分泌GH。精氨酸激发试验相对较安全，无不良作用。
【指征】
同可乐宁试验。
【方法】
同可乐宁激发试验，仅可乐宁改为精氨酸。以25%精氨酸(每支20ml，含5g精氨酸)，按0．5g／kg体重(最大30g)计算用量，以蒸馏水稀释成10%溶液后于30min内静脉滴注完毕。在静脉滴注精氨酸前及起始滴注后每30min采血，历时2h。
【结果评价】
同可乐宁试验。
【注意事项】
输注过快可引起面色朝红、恶心呕吐、头痛及局部刺激感。
五、多巴胺激发试验
多巴胺主要是介导神经递质多巴胺能途径的兴奋，刺激下丘脑GHRH释放，以促进GH应答反应。
【指征】
同可乐宁试验。
【方法】
仅空腹口服多巴胺，按10mg／kg体重(最大剂量500mg)，于给药前及给药后每30min采血，历时2h。
【结果评价】
同可乐宁试验。
【注意事项】
不良反应少，常见有恶心等。
六、胰岛素激发试验
该试验原理主要是通过胰岛素诱导低血糖而刺激GH分泌。低血糖经中枢α-肾上腺素能途径，兴奋下丘脑GHRH释放，进而促进垂体GH的合成与分泌。低血糖降至最低水平后约20min有GH分泌的峰值出现。本试验可同时测肾上腺皮质醇的储备情况，以了解垂体肾上腺皮质轴功能。
【指征】
同可乐宁试验。
【方法】
禁食至少6h，直至低血糖症状出现。按剂量计算用药量；留取基础血标本；用生理盐水稀释后缓慢静脉注射(大于1min)；严密观察低血糖症状(一般在15～30min后)及血糖仪监测(注射后10，15，20，25，30，45，60，75，90及120min)，以达到血糖下降至2．6mmol／L，或除低血糖症状外血糖≤基础值的50%为试验有效；血标本同时送检GH。
【结果评价】
同可乐宁试验。
【注意事项】
不良反应主要为低血糖反应，一旦出现即刻静脉注射葡萄糖。