龟板胶　鹿角胶

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第932页（5924字）

【中医理论】

龟板胶、鹿角胶，临床上常常配伍使用，合煎是治疗精脱耳聋之名方，《证治宝鉴》卷三方名龟鹿二仙膏。也是《证治准绳》龟鹿二仙胶方的主药，具有阴阳双补，治疗精血不足之证。龟板胶甘咸平，滋阴补血之力大于龟板，通任脉而补阴，并有健骨、止血作用，能收孤阳之汗，安欲脱之阴。鹿角胶甘平微温，温补下元，能通督脉，壮元阳，充精髓，强筋骨，止血崩，对元气不足，阳事不兴，畏寒乏力，四肢痿弱等证有峻补元阳，强筋健骨的功效。两药合用，阳生于阴，阴生于阳，阴阳俱补，大补精髓。二药又为异类血肉有情之品，能峻补阴阳以生气血、养精髓，故共进可治精脱之耳聋。一般需烊化服用，又治疗崩漏带下，虚性出血及阴疸内陷诸证。再配大补元气的人参，滋补肝肾的枸杞，则名龟鹿二仙胶，滋阴补阳的力量更强，是一个比较典型的阴阳双补方剂。

【药理研究】

1．对雄性生殖系统的影响

1．1 对未成熟雄性小鼠睾丸、包皮腺和附性器官的影响^［1］

选取健康雄性小鼠72只，体重为11±1g，随机分组后，分别灌胃给药，每日1次，连续6d，阳性对照组皮下注射丙酸睾丸素(20mg／kg，丙酸睾丸素以2%阿拉伯树胶生理盐水悬液配制)，末次给药后第2d处死动物。剖取睾丸、包皮腺，前列腺和精液囊，精密称重，计算脏器指数，比较其差异。见表12－75－1。

表12－75－1 龟鹿制剂对未成熟雄性小鼠睾丸、包皮腺和附性器官重量的影响()

注：与空白对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01

表12－75－1结果表明，龟鹿补肾口服液中、低剂量组对未成熟雄性小鼠睾丸重量的影响不明显，与空白对照组比较，差异无显着性(P＞0．05)，高剂量组与空白对照组比较差异有显着性(P＜0．05)。丙酸睾丸素可致小鼠睾丸萎缩，与空白对照组比较，差异有显着性(P＞0．01)。龟鹿补肾丸高、低剂量组，口服液低剂量组和丙酸睾丸素组对包皮腺均有明显增重作用，与空白对照组比较，差异有显着性(P＜0．05)，其他各组差异不明显。除龟鹿补肾丸低剂量组外，各用药组对前列腺和精液囊增重均明显，与空白对照组比较，差异有非常显着性(P＜0．01)；龟鹿补肾口服液三种剂量组间作用无明显差异(P＜0．05)。

3．2 对未成熟雄性大鼠血清睾丸酮水平的影响^［1］

选取健康雄性大鼠56只，体重为120±10g，随机分组后，分别灌胃给药，每日1次，连续14d。末次给药后禁食12h，0．6%戊巴比妥钠(7ml／kg)腹腔注射麻醉，心脏取血，分离血清，用放射免疫法测定血清睾丸酮水平。见表12－75－2。

表12－75－2 龟鹿制剂对未成熟雄性大鼠睾丸酮水平的影响(x±s)

与空白对照组比较：* *P＜0．01

表12－75－2结果表明，龟鹿补肾口服液高低剂量组能明显提高未成熟雄性大鼠血清睾丸酮水平，与空白对照比较，差异有非常显着性(P＜0．01)，中、低剂量组和丸剂组提高作用均不明显(P＞0．05)。

1．3 对去势雄性大鼠血附性器官和包皮腺的影响^［1］

选取健康雄性大鼠60只，体重为210±10g，动物在乙醚麻醉下消毒阴部皮肤，摘除双侧睾丸，术后同时肌注青霉素G钠4万U／kg。去势手术后第2d动物随机分组，并灌胃给药，每日1次，连续10d，药后第2d称取体重，处死动物，迅速剖取精液囊、前列腺及包皮腺，称取重量，计算脏器指数，比较各组的差异。见表12－75－3。

表12－75－3 龟鹿制剂对去势雄性大鼠包皮腺和附性器官重量的影响(x±s)

与模型对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01

表12－75－3结果表明，各用药组对去势雄性大鼠包皮腺作用均不明显(P＞0．05)。龟鹿补肾丸和龟鹿补肾口服液3种剂量对去势雄性大鼠精液囊和前列腺均有明显的增重作用，与去势模型对照组比较，中剂量和高剂量组差异均有非常显着性(P＜0．01)，低剂量组差异有显着性(P＜0．05)。丸剂和口服液比较，差异不明显(P＞0．05)。

1．4 对正常雄性大鼠交配能力的影响^［1］

选取健康成熟大鼠100只，体重为235±15g，雌雄各半。雌性大鼠先行双侧卵巢切除术(术后青霉素G钠4万U／kg抗感染3d，并按实验室常规饲养14d。雄性大鼠随机分组后分别灌胃给药，每日1次，连续14d。实验前48h，雌性大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇20mg／只，4h前再次经皮下注射黄体酮注射液500μg／只。雄性大鼠末次药后1h，正式开始实验。实验时，先将雄大鼠单独放入55cm×35cm×22cm铁笼中5min，使其适应新的环境，然后每笼加入1只雌鼠，并开始记录下列指标：扑捉潜伏期：自雌鼠投入至雄鼠第一次扑捉雌鼠的时间(雄鼠扑至雌鼠背部作交配动作为扑捉指标)；射精潜伏期：自雌鼠投入至雄鼠发生第一次射精的时间(雄性扑至雌鼠并强烈地收缩臀部为射精指标)；20min内雄鼠扑捉雌鼠次数及射精次数；20min内雄鼠发生扑捉率(%)及射精率(%)。

表12－75－4结果表明，龟鹿补肾丸和龟鹿补肾口服液能明显提高正常雄性大鼠交配能力，表现为合笼后，雄性大鼠扑捉雌鼠潜伏期及射精潜伏期均明显缩短，20min内扑捉次数和射精次数也明显增加，与空白对照组比较，差异有非常显着(P＜0．01)。两者比较，口服液的作用强于丸剂。同时表明，各用药组雄性大鼠在20min内扑捉率及完成射率均高于空白对照组(P＜0．05)。

表12－75－4 龟鹿制剂对正常雄性大鼠交配能力的影响(x±s)

注：与空白对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01

1．5 对去势雄性大鼠交配能力的影响^［1］

选取健康成熟大鼠100只，体重为235±15g，雌雄各半，分别进行双侧卵巢和睾丸摘除术，术后同时以青霉素G钠(4万U／kg)抗感染3d。术后雄鼠随机分组，并分别灌胃给药，每日1次，连续14d，雌鼠按常规饲养14d。实验前48h雌鼠皮下注射苯甲酸雌二醇20g／只，4h前再次经皮下注射黄体酮500μg／只。去势雄鼠末次给药后1h开始实验，实验方法与观察指标同上。

表12－75－5结果表明。龟鹿补肾液3种剂量组均能使去势雄性大鼠扑捉潜伏期和射精潜伏期明显缩短，与去势模型组比较，差异均有非常显着性(P＜0．01)；扑捉次数和射精次数也明显增加，与去势模型组比较，扑捉次数差异有非常显着性(P＜0．01)，射精次数低剂量和中剂量组差异有显着性(P＜0．05)，高剂量组增加反而不明显；与丸剂比较，扑捉次数，射数潜伏期及次数都强于丸剂(P＜0．05)。

表12－75－5 龟鹿制剂对去势雄性大鼠交配能力的影响()

与去势模型组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01

2．对肾上腺皮质系统的影响

动物随机分为正常组、对照组、龟鹿补肾丸小剂量和大剂量组(简称龟鹿Ⅰ、Ⅱ组)、龟鹿补肾口服液小剂量、中剂量(相当于丸剂的大、小剂量)和大剂量组(简称龟鹿液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组)。小鼠按20ml／kg的灌胃给药，正常组和对照组给予等容量的蒸馏水^［2］。

2．1 对未成熟小鼠肾上腺重量和血清皮质醇含量的影响^［1］

选取健康小鼠68只，体重为11±1g，雌雄各半，随机分组后灌胃给药，每日1次，连续7d。末次给药后第2d处死动物，剖取肾上腺，精密称其重量，计算脏器指数，比较各组差异。按同法选取小鼠给药，药后第2d眼球取血，分离血清，用放免法测定其血清皮质醇水平，比较各组差异。

表12－75－6结果表明，龟鹿补肾口服液大剂量组对未成熟小鼠肾上腺有增重作用，与对照组比较，差异有显着性(P＜0．05)，而中、小剂量组作用不明显(P＞0．05)，龟鹿补肾丸两种剂量组均增重明显。龟鹿补肾丸和口服液大剂量组均能提高未成熟小鼠血清皮质醇含量，与对照组比较，差异有显着性。

表12－75－6 龟鹿制剂对未成熟小鼠肾上腺重量和血清皮质醇水平的影响()

与对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01

2．2 对氢化可的松致肾阳虚小鼠的影响^［2］

选取健康小鼠70只，体重为19±1g，雌雄各半，随机分组后灌胃给药，同时于皮下注射氢化可的松25mg／kg(正常组给予等量生理盐水)，每日1次，连续6d。第7d称取小鼠体重后，继续给药1次，药后1h先用光电法分别记录10min内小鼠自主活动次数，然后置小鼠于低温(13±1℃)水中游泳，观察其存活时间，动物死亡后，剖取肾上腺、胸腺和脾脏，称取重量，计算脏器指数，比较各组的差异。

表12－75－7结果表明，“阳虚证”小鼠自主活动次数明显低于正常组，而龟鹿补肾丸和龟鹿补肾口服液均能明显增加其活动次数，与对照组比较，差异有显着意义(P＜0．05)，口服液的剂量加大，作用也随之加强。龟鹿补肾口服液中、大剂量组均能明显延长“阳虚证”小鼠低温游泳的存活时间，与对照组比较，差异均有非常显着意义，小剂量组作用不明显，龟鹿补肾丸大剂量组作用明显(P＜0．01)，而小剂量组作用不明显；两者比较，龟鹿补肾丸大剂量作用明显强于鹿补肾口服液同等剂量(中剂量)组。

表12－75－7 龟鹿制剂对阳虚小鼠自主活动和低温游泳存活时间的影响(x±s)

与对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01

表12－75－8结果表明，正常小鼠6d后体重平均增加4．29g，而经氢化可的松处理后的小鼠体重仅增加0．5g，差异非常显着，而龟鹿补肾丸和龟鹿补肾口服液均能抑制氢化可的松所致的小鼠体重下降，与对照组比较，差异均有显着性。氢化可的松可导致小鼠肾上腺、胸腺、脾脏萎缩，而龟鹿补肾丸和龟鹿补肾口服液大剂量组均能使肾上腺和脾脏增重，与对照组比较，差异有显着性；龟鹿补肾丸大剂量组能明显防止胸腺萎缩(P＜0．05)，而龟鹿补肾液3种剂量均不能防止胸腺萎缩(P＞0．05)。

表12－75－8 龟鹿制剂对阳虚小鼠体重、肾上腺、胸腺和脾脏重量的影响()

与对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01

刘氏等^［3］用小鼠观察龟鹿二仙胶冲剂(由鹿角、龟板、人参、枸杞子组成)对环磷酰胺所致白细胞降低、T淋巴细胞、巨噬细胞吞噬鸡红细胞、溶血素生成的影响。结果：龟鹿二仙胶冲剂可显着拮抗环磷酰胺引起的小鼠白细胞总数减少、腹腔巨噬细胞吞噬功能下降、T淋巴细胞减少和血清溶血素的降低，并使之恢复至接近正常水平。

【临床应用】

治疗阳痿：以龟鹿二仙汤加味治疗阳痿826例。其中，年龄最小17岁，最大55岁，已婚608例，未婚218例，未育者536例，已育290例。病程最长者达8年，最短者6个月。方药以龟鹿二仙汤加味为基本方(龟板胶20g，鹿角胶20g溶化冲服，淫羊藿30g，杜仲10g，枸杞10g，夜交藤30g)，随证加减用量，同时配合外用方药熏蒸阴部，再以红参20g，鹿茸5g浸酒，每日早晚空腹饮30～50ml。治疗结果以临床症状消失为显效，症状改善为好转，症状如故为无效。本组826例中，显效723例，好转82例，无效21例。总有效率为97．48%。有效者最少服药3剂，最多服药16剂。818例随访未见复发^［3］。

【参考文献】：

1 张永流，文贵荣．龟鹿补肾丸和电鹿补肾口服液对雄性生殖系统影响的研究．中药材，1996；19(9)：469

2 张永流，文贵荣．龟鹿补肾丸和龟鹿补肾口服液对肾上腺皮质系统影响的研究．中药材，1995；18(1)：38

3 刘守义，王宁，吴志全．龟鹿二仙胶，冲剂对小鼠免疫功能影响的研究．中药药理与临床，1998；14(2)：8

4 叶恩禧．龟鹿二仙汤加味治疗阳痿826例．福建中医药，1995；26(3)：59