受体概念
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《新编麻醉药物实用手册》第8页（4884字）
一、受体
(一)定义
有以下几方面内容。
1．药理作用点 药物之所以能发挥作用，必须与机体组织细胞的一部分相结合，其结合的部位称为接受物质(receptive substance)，或为作用点(active patches)，这就是受点或受体。
2．药物受体复合物 受体是一个细胞的一个小区，与某些递质或药物发生特异性结合时，形成药物受体复合物(drug－receptor complex)，并引起一系列生物学反应而起药理作用。
3．受体学说 研究药物入体内后与受体结合而起药理作用的学说叫受体学说。腺苷酸环化酶和环磷腺苷(cAMP)是药理受体学说的重要组成部分。
4．受体激动药及拮抗药 受体是存在于细胞膜上或细胞浆内的脂蛋白或糖蛋白的部分，能同递质、体内其他活性物质或某些在结构上与递质相似的药物相结合，并从而引起一系列理化反应，由此表现为细胞或组织的兴奋或抑制，前者叫受体激动药(兴奋药、增效药，agonist)，后者称拮抗药(抑制药、阻断药，antagonist)。化学结构相似的药物可与同一种受体相结合。
(二)受体的特性
受体有以下特性。
1．选择性 只有较少数量理化性质类似的化学物质(如同系列药物)才能使一特定的受体发生反应。
2．特异性 化学结构相似的药物(外源性配基)只能与其结构相吻合的同一受体高度结合(而与细胞其他部分结合很少)，经相互作用起同类型反应，这与细胞的性质有关。
3．敏感性 受体具有敏感性，药物小剂量就能起治疗作用。
4．特定性 受体在体内有特定的分布。受体的数量是有限时，具有饱和性，其数量可因疾病或与配基相互作用而改变。
(三)受体的性质
受体的性质归纳为以下几点。
1．高亲和力 机体特殊部位能与药物高亲和力地结合，必须经理化力的结合。
2．必须有腺苷酸环化酶和cAMP参与 第二信使学说是起自于细胞许多其他冲动(例如产生激素、递质和蛋白质等)，鉴别特殊信号(一个药或自然递质，激素、递质和蛋白质等为第一信使)，可结合在细胞膜上的特殊受体，引起第二信使cAMP的浓度变化，激素等，从而完成使命，经代谢失去活性。第二信使在细胞内调节生理功能和物质代谢，随即产生适当的细胞反应。
3．分类 受体的类型多样。
(1)细胞膜受体：如乙酰胆碱受体、肾上腺素能α、β受体、毒蕈碱受体、多巴胺受体、阿片受体、苯二氮
受体和胰岛素受体等。
(2)细胞浆受体：如肾上腺皮质激素受体、性激素受体及甾体激素受体等。
(3)离子通道受体：烟碱受体、NMDA受体、GABAA受体。
(4)酶活性受体：生长因子受体。
二、药物—受体的结合
(一)理化力
药物分子与蛋白质表面之间有下列几类结合。
1．共价键结合(covalent bonding) 是由原子之间一对共有的电子形成，为有机化学强键，其结合强度为167－418kJ·mol－1。如酚苄明产生长时间的α肾上腺素能受体阻滞，均与共价键结合有关。
2．离子结合(ionic bonding) 是发生在对电荷基团之间的静电力，其结合强度为16－25kJ·mol－1。
3．氢原子结合(hydrogen bonding) 氢原子核具有强阳电，分别可接一对电子，在其间形成桥(bridge)，其结合强度为8．4－29kJ·mol－1。
4．离子偶极结合(ion－dipole bonding) 分子内部因电子分布不匀，在有阳电和阴电的区域可发生。在对电荷的偶极之间由于弱电力可发生分子间结合。
5．范德华力(Van der Waals force) 在两个原子或不同分子的原子基团间产生弱结合所需的力，其结合的能量仅2－8．4kJ·mol－1。
(二)药物—受体反应的动力学
进入机体后的药物大部分与血浆蛋白结合，转变为不起作用的形式，或被排泄，小部分药物经吸收、转运、扩散或在代谢时转化成有药理作用的形式，达生物期，并与受体起反应。
1．药物与其受体结合可用酶和其基质相互作用 药物A与受体R结合，形成药物－受体复合物AR，方程式为
，式中K1和K2为各部分反应的速率常数。
2．亲和力常数(解离常数的倒数) 亲和力常数KA=K1／K2=［AR］／［A］［R］。
3．亲和力 亲和力也就是指受体被占有的分数(受体被占有的比例)，其方程式为 KA=Y／A(1－Y)，式中Y是受体被占有的分数。此式也可重排为 Y=KAA／KAA+1，当A增加时，该方程式接近于整体值。上式系用于激动药的作用，若用于拮抗药B，其方程式则为 Y=KBB／KBB+1，当激动药和竞争性拮抗药同时起作用时，受体被占有分数可由下式得到，Y=KAAX／KAAX+KBB+1=KAA／KAA+1，KB=X－1／B，Y是激动药占有受体的比例；A和B分别是激动药和拮抗药在溶液中的浓度；KA和KB分别是激动药—受体复合物和拮抗药—受体复合物各自的亲和力常数：X为剂量比率。
4．剂量比率 是指激动药的浓度必需成倍多于拮抗药的数目，以维持应有的反应。
5．药理学反应 在竞争性拮抗药有或无的情况下，产生相等的药理学反应与激活相等数量的受体有关。
三、药物的拮抗机理
(一)单纯竞争性
是可逆性拮抗机理。随着拮抗药浓度的增加，使有些激动药的剂量—反应对数曲线逐渐平坦，直到最后即使增加激动药的剂量也无效应。
(二)真性非竞争性
是名为不可逆的亚组，由于增加拮抗药的浓度，可成为不可逆的。
(三)生理性拮抗
两个药物作用于不同受体，各自产生相对的反应称生理性拮抗。
(四)化学性拮抗
拮抗药在化学上与激动药起作用，形成无药理作用的化合物。
(五)混合性拮抗
低浓度时为竞争性拮抗药，高浓度时则为非竞争性拮抗药。
四、阿片受体激动药、拮抗药及激动拮抗药
(一)阿片受体的分型和作用
阿片受体是临床麻醉中最重要的受体。
1．分型 自1976年Martin提出阿片受体分为μ，κ，σ3种亚型，之后又发现了δ，ε2种亚型，目前阿片受体有μ，σ，κ，δ和ε等5种亚型。近年来又发现μ受体又分为μ1和μ2两种亚型。
2．作用 激动不同的阿片受体可产生完全不同的药理作用。
(1)μ(mu)受体：μ受体兴奋产生脊髓以上镇痛、呼吸抑制、缩瞳、冷漠、欣快、心动徐缓、体温下降等变化。μ受体在丘脑核、导水管周围灰质、大脑皮层第Ⅳ层分布浓度较高，脊髓分布浓度低。mu1(μ1)产生脊髓以上镇痛、缩宫素(催乳素)分泌、欣快感、强直等作用。mu2(μ2)产生呼吸抑制、生长素分泌、胃肠道运动、翻转脑内多巴胺作用及大部分心血管作用等。
(2)δ(delta)受体：与μ受体有交互作用，起到调整μ受体的作用，并有平滑肌效应，产生脊髓镇痛、进食、翻转脑内多巴胺作用。激动药为脑啡肽(enkephalin)。
(3)κ(kappa)受体：产生脊髓性镇痛、镇静、缩瞳和淡漠、进食和抑制抗利尿激素释放等作用。酮基环唑辛(ketocyclozocine)是κ受体激动药。κ受体在脊髓分布浓度高。
(4)ε(epsilon)受体：有激素释放等作用，全部药理作用未阐明。ε受体激动药为β－内啡肽。
(5)σ(sigma)受体：引起幻觉，是氯胺酮、苯环利定(苯环己哌啶)及某些吗啡类药物的共同作用的受体部位。丙烯去甲唑辛(SKF－10047)为σ受体激动药。
(二)阿片受体激动药
阿片受体激动药指主要兴奋μ受体的药物。吗啡、芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、哌替啶等都是μ受体激动药。
1．作用差异 在不同阿片受体，其激动剂的作用强度、起效时间、作用持续时间和副反应发生率均有所不同。
2．平衡麻醉 作为平衡麻醉的镇痛成分。
3．副作用 是依赖性呼吸抑制、肌肉强直、恶心、呕吐、低血压等，注意预防。
(三)阿片受体激动—拮抗药
吲哚美辛(镇痛新)、布托啡诺(丁啡南)和纳布啡是μ受体的竞争性抑制药，能阻断吗啡类与μ受体的相互作用，而对其他阿片受体，如κ受体则有激动作用。
(四)阿片受体拮抗药
是指能竞争性地拮抗各类阿片受体，而其本身没有内在的活性，纳洛酮是阿片受体拮抗药的代表。