治疗帕金森病药

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神神经科药物手册》第169页（1598字）

帕金森病(Parkinson＇s disease)又称震颤麻痹症。帕金森病的主要病变部位是黑质及黑质纹状体通路，晚期纹状体也可变性。纹状体中以多巴胺(DA)与乙酰胆碱一对互相拮抗的递质与本病的发生最有关系。帕金森病患者由于黑质内多巴胺能神经元变性，纹状体内多巴胺含量下降，造成多巴胺能神经功能不足，乙酰胆碱能神经相对占优势，因而产生一系列肌张力提高症状。男性多于女性。

常用治疗帕金森病药有如下几类：

(1)中枢抗胆碱药。用以因纹状体内多巴胺能神经功能不足，从而相对性地降低胆碱能神经的兴奋性，恢复多巴胺和胆碱能两系统的平衡。药物有苯海索、丙环定和苄托品等。

(2)补充纹状体内多巴胺的含量，以增强多巴胺神经功能。由于多巴胺不能通过血—脑屏障，故给予多巴胺的前体药物左旋多巴，左旋多巴由肠道吸收后进入中枢神经系统，经脱羧作用转化成为多巴胺。左旋多巴与脱羧酶抑制剂联合应用，能抑制外周多巴脱羧作用，使更多的左旋多巴进入中枢神经系统，从而提高疗效、减少不良反应。复方多巴制剂有美多巴等。

(3)B型单胺氧化酶抑制剂(MAOI-B)阻止中枢内多巴胺的代谢，以提高纹状体内多巴胺浓度，如司来吉兰。

(4)作用于中枢多巴胺受体激动剂，增加多巴胺受体的敏感性，提高多巴胺能神经功能。如多巴胺D₂ 受体激动剂溴隐亭，多巴胺D₁、D₂ 受体激动剂培高利特，多巴胺D₂、D₃ 受体激动剂罗匹尼罗，多巴胺D₂、D₃、D₄ 受体激动剂普拉克索、他拉克索。

(5)促进多巴胺释放药，使起源黑质而未变性的多巴胺能神经末梢释放多巴胺，并阻止突触间隙中的多巴胺再摄取，提高多巴胺能神经功能。可作为帕金森病治疗的辅助用药，如金刚烷胺。

(6)多巴胺的降解酶儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂(COMTI)托卡朋(tolcapone)和恩他卡朋(entacapone)抑制多巴胺降解后，对于久用多巴制剂后的“开关”现象、剂末疗效衰退及不自主运动等症状波动现象有极显着疗效；有增加多巴胺的生物利用度，加强多巴胺的疗效，增加“开”期、缩短“关”期及减少多巴用量等特点。

此外抗组胺药有抑制脑中占优势的组胺的作用，也有助于改善本病的症状。原因已明的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应，也可用相同的疗法。肝豆状核变性及手足徐动症等可出现多动症或锥体外系综合征，用抗组胺药、多巴胺受体阻滞药、抗乙酰胆碱药也可有帮助。脯氨酸—亮氨酸—甘氨酰胺有可能通过调节脑啡肽对多巴胺的作用来提高复方多巴制剂的疗效。

治疗帕金森病药用药规则如下：

(1)最小剂量，最佳效果。给药应从小剂量开始，逐渐递增至既无不良反应出现而症状改善达80%左右，或在获得最佳疗效后将剂量减少15%～20%为宜，并长期以此剂量作为维持剂量。

(2)早期轻症病例一般用1种药治疗为宜，对于晚期或重症患者则可2种以上的药并用。长期服药过程中，虽然剂量不变也会产生疗效减低或症状波动现象，应适时调整剂量。

(3)长期服药者，突然停药会导致症状急剧恶化、加重。故除发生心肌梗死或出现精神错乱等严重并发症必须停药外，当出现一般不良反应时，也应逐渐减量或改服其他药。