头孢尼西二钠

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第32页（1992字）

【化学名称】(6R，7R)-7-［(R)-扁桃酰胺基］-3-(1-磺基甲基四唑-5-基硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二钠

【化学结构】

【药理作用】本品是静注或肌注的第二代头孢菌素。本品对革兰阴性杆菌的抗菌谱比第一代头孢菌素广，对大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、柠檬酸菌属、普罗威登斯氏菌属和肠杆菌属具有类似于头孢孟多的良好抗菌活性，但对吲哚阳性的变形杆菌、摩根氏菌、普罗威登斯氏菌和某些克雷伯菌的活性低于头孢西丁。对流感杆菌和淋球菌，包括产 β-内酰胺酶菌株，有满意的活性。与其他第二代头孢菌素一样，假单胞菌属、沙雷氏菌属和不动杆菌属对本品耐药。本品对大多数革兰阳性球菌是有效的。对金葡菌的活性类似于头孢西丁和头孢雷特，但低于头孢孟多、头孢噻吩和头孢唑啉。90% 的菌株可被本品4．0～8．3 mg/L的浓度所抑制。大多数链球菌包括肺炎链球菌、酿脓链球菌和乙型链球菌对本品是敏感的。表皮葡萄球菌对本品比较耐药。粪链球菌、金葡菌及表皮葡萄球菌耐甲氧西林菌株对本品均耐药。本品对厌氧菌的活性未进行很好研究，脆弱拟杆菌对本品是耐药的。本品对金葡菌、乙型链球菌和大肠杆菌的最小杀菌浓度(MBC)明显高于其最小抑菌浓度(MIC)。本品对Ⅰ型β-内酰胺酶是非常稳定的，但可被Ⅲa、Ⅲb和Ⅴ型β-内酰胺酶缓慢水解，而只对Ⅳ型β-内酰胺酶则是敏感的。

【药代动力学】静脉内给药1000 mg后，本品的平均血药浓度峰值通常是129～148 mg/L。500 mg和2000 mg的剂量可达到91～95 mg/L和270～341 mg/L。肌注本品亦可达到高的血药浓度峰值(给予500和1000 mg分别为49～62 mg/L和67～126 mg/L)。本品的表观分布容积是5．7～10．8L。血清中大约98%的药物是结合于蛋白质的。尽管本品与血浆蛋白高度结合，但它仍有高浓度分布于各组织中，包括外科伤口渗出液、子宫、骨、胆囊壁、胆汁、前列腺、心耳、组织间隙液和皮下脂肪。本品几乎完全随尿排泄，24h内尿回收率为84% ～98% ，主要经肾小管分泌而排泄。肾清除率为1．08～1．32L/h，总血浆清除率为1．26～1．38L/h。静脉内和肌肉内给药后，本品的血浆半衰期分别是2．6～4．6h和4．5～7．2h。与丙磺舒合用可得到较高的血药浓度峰值且半衰期延长至7．5h。严重肾功能不全病人其消除半衰期可延长至65～70h。血液透析几乎不能回收本品。

【适应证】敏感细菌引起的尿路感染、下呼吸道感染、淋病、皮肤及软组织感染、骨感染以及手术预防感染。

【剂量与用法】肌注或静注，1 g/d。需要时可增加至2 g/d，1次或分2次使用。

【临床评价】在开放或对照试验中，66% ～100% 的有并发症或无并发症的尿路感染的病人得到临床和细菌学治愈。本品每日给予1 g一次的疗效类似于头孢孟多每日4次，每次1 g。下呼吸道感染的病人用本品每日0．5～2 g，75% ～100% 的病人获得改善或治愈，优于头孢孟多，后者1d还要给药4次。肌注本品1 g一次后，91% ～100% 的淋球菌尿道炎或子宫颈炎病人获治愈。直肠淋球菌培养阳性的病人其治愈率是低的。对淋球菌尿道炎或子宫颈炎，本品的疗效相当于普鲁卡因青霉素 G。本品对产生青霉素酶的淋球菌引起的尿道炎亦是非常有效的。对皮肤和软组织感染的治愈率，本品可达95% ～100% ，通常1 g/d。在比较研究中，本品于手术前30～60 min给予1 g一次的预防作用相当于头孢西丁给药4次。而在矫形手术中，每日给予本品1次、连续3d的预防作用似乎与头孢唑啉每日3次、连续3d疗效相当。

【不良反应】最常报道的不良反应类似于其他头孢菌素和青霉素，包括轻度到中度的注射处疼痛、过敏反应、嗜酸粒细胞增多、血小板增多和肝功试验异常。白细胞减少和中性粒细胞减少分别有0．4% 和0．3% 病人发生。

【制剂规格】肌肉注射剂：500 mg或1 g，附溶解液2ml或2．5ml。静脉注射剂：500 mg或1 g，附溶解液2ml或2．5ml。

【生产厂家】日本藤泽药品工业株式会社。