★福米韦生

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第91页（2469字）

【化学名称】d(P-thio)(G-C-G-T-T-T-T-G-C-T-C-T-T-C-T-T-C-T-T-G-C-G)deoxyribonucleicacideicosasodium salt

【化学式】C₂₀₄H₂₄₃N₆₃Na₂₀O₁₁₄P₂₀S₂₀=7122．16

【药理作用】本品是第一个在全世界得到批准上市的反义药物。由于 AIDS病人、器官移植的接受者及老年人伴有免疫抑制状态，机会感染发病率高。巨细胞病毒(CMV)是AIDS病人最常见的机会感染病毒，常导致视网膜炎。已经注意到，人巨细胞病毒(HCMV)的抗体在90% 的妓女和男性同性恋者及50% 以上的因为其他性传染病接受治疗的妇女都有 HCMV 抗体。免疫有缺陷的人，不能抑制病毒，HCMV是一种机会病原体，有严重的病情，包括致死性的。HCMV 是 AIDS病人最常见的感染，其发病率与CD₄细胞数有关。病人的CD₄细胞数>100，很少发生活动性HC-MV感染。在HIV-感染的病人最常见的 HCMV 病是巨细胞病毒视网膜炎(retinitis)。据估计，在HIV-感染的病人中15% ～40%伴随免疫的严重抑制，单侧或双侧巨细胞病毒性视网膜炎 CMVR发病率升高。目前还没有治愈或长期预防该病的疗法。虽然确诊为CMVR 的病人可长期注射或口服例如更西洛韦、西道法韦和foscarnet等药物，大多数病人病情发展。另外，观察到那些病人生活质量的降低。而且由于交叉耐药性、生物利用率降低都降低了药效，而伴随治疗对肾和其他器官的毒性增加。

本品在体外是强力的抗病毒药，由于它导致靶RNA和蛋白的丢失及对病毒吸收的抑制两种作用机制。在体外使用 HCMV 原发感染人的皮肤成纤维细胞。发现本品抑制50% 病毒抗原表达在0．2～0．5μM 浓度中比更西洛韦强30倍。细胞内感染的病毒，甚至在0．3μM 低剂量的本品中能抑制90% 以上。

在另一项研究中，本品的抗病毒活性伴随剂量依赖性降低主要的早期蛋白合成，这并非由于低聚核苷酸诱导的细胞毒素，因为除非在本品过高浓度，细胞增生和存活力不被影响。

本品与其他治疗 HCMV 抗病毒药如更西洛韦、foscarnet、ddC和AZT的相互作用进行了研究。在体外用免疫分析法对 HCMV的复制和急性感染的HIV复制进行研究。由于HCMV复制，正常人包皮皮肤纤维细胞被 HCMV 感染，用抗病毒药处理，抗病毒EC50，本品0．01～1．0μM，更西洛韦、foscarnet和ddC分别为0．5～2μM、0．1～40μM、0．3～300μM。

毒性：以10和5μM 浓度分别给家兔、猪玻璃体内注射本品并未引起持续的视网膜毒性。当给予1μM，不引起视网膜任何毒性和炎症，如果以3μM，则出现短暂的炎症反应。给猴子眼玻璃体内，每周注射本品3．3～33μg，1个月，不像家兔那样敏感。眼炎包括睫状体 血管炎，虽然是偶发的并且不是剂量依赖性的。炎症可以局部用类固醇消除。在毒性研究中，用家兔，剂量直到每眼330μg。认为对CMV视网膜炎的病人是安全的。

【药代动力学】给家兔玻璃体内注射14C标记的本品，每眼66μg，在4h后，堆积在玻璃体中未变化的本品浓度比理论上低16% ；t1/2为4h，从玻璃体消失要62h。堆积在视网膜最高浓度3．5μM 超过5d，消除半衰期为79h。给药10d以后，本品在视网膜的浓度比玻璃体中高10倍。

【适应证】适用于艾滋病病人的巨细胞病毒性视网膜炎对其他同类抗病毒药物治疗无效的情况。但是，本品与以前上市的同类药物一样，不能治愈CMV视网膜炎，因为本品只提供眼睛局部治疗作用，故对全身的CMV无效。

【剂量与用法】在局部麻醉和抗微生物药物之后，患眼玻璃体内注射。治疗包括引导期和维持期。剂量是引导期每隔一周，每个患眼玻璃体内注射1次，每次330mc g(0．05ml)，共注射2次。维持期是每4周注射1次，剂量同前。

【不良反应】眼的炎症(葡萄膜炎，包括虹膜炎和玻璃体炎)是最常见的不良反应。发生率大约25% 。这些炎症最常见于治疗的引导期。用可的松局部治疗有效。也有报道引起眼压升高，但是暂时的，多数不需处置就能恢复正常，或只需局部用药。

其他不良反应，5% ～20% 的病人出现视力异常。包括视力模糊、白内障、眼痛、羞明和对视网膜的影响。

因为本品是眼用的局部治疗药，不可能引起严重的全身反应。但是也有5% ～10% 的病人出现胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻、腹痛等)、哮喘、发热、头痛、皮疹和全身CMV感染。

【注意事项】本品可能一过性影响眼压，应用本品时须监护眼压。如果病人近期使用过西道法韦(cidofovir)，不可在4周内，立即使用本品，因为可能加重眼内的炎症。

本品被分类为妊娠C类药品。本品是否分泌在乳汁中，尚不清楚，因此，使用本品须停止哺乳。本品对儿科病人的安全性还未确定。

【制剂规格】注射剂：每小瓶含本品0．25ml(每毫升含6．6 mg)。

【生产厂家】美国Isis公司。