联苯乙酸

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第136页（1813字）

【化学名称】4-联苯基乙酸

【化学结构】

【药理作用】联苯乙酸为芬布芬的活性代谢物，口服可引起消化道障碍，因此制成透皮吸收的软膏，使药物不通过全身血液循环而直接向炎症部位移行。动物试验及临床试验表明其向患部炎症组织移行良好，具有较高的疗效与安全性。其镇痛作用比含有肾上腺提取物的透皮复方消炎剂强，与1% 吲哚美辛凝胶大致相同(大鼠硝酸银诱发关节炎、致炎后肢加压法)，其消炎作用较1% 吲哚美辛凝胶及含肾上腺提取物的透皮复方消炎剂为强(大鼠、豚鼠角叉菜胶所致足跖浮肿等)。

毒性：(1)急性毒性：LD₅₀( mg/kg)，①注射剂：皮下注射，小鼠雄性850，雌性730；大鼠雄性148，雌性212；雄兔1280；雌兔320。腹腔内注射，小鼠雄性539，雌性508～582；大鼠雄性593，雌性495。口服，小鼠雄性696，雌性675；大鼠雄性410，雌性470。②3% 联苯乙酸软膏，皮肤密封涂敷，大鼠雄、雌性均>10000；口服时大鼠雄、雌性均>50000。(2)亚急性、慢性毒性：大鼠亚急性毒性试验，皮下注射无影响剂量为每日7．5 mg/kg，狗为每日3．75 mg/kg。大鼠慢性毒性试验皮下注射的无影响剂量为每日6 mg/kg。这些试验表明主要毒性为空肠、回肠溃疡，可致死。(3)特殊毒性：妊娠前试验见排卵受抑，妊娠末期试验见妊娠时间延长、分娩困难、新生动物死亡增加等。局部刺激性极轻微。抗原性试验及诱变性试验均呈阴性。

【药代动力学】变形性膝关节病病人等涂擦本品2～3 g后1～6h向肌肉、滑膜及滑液移行，其浓度比抑制前列腺素合成所需浓度为高。

健康成人以本品涂擦1次或连续涂擦，向血中移行的药物很少。其大部分以代谢物或结合物随尿排出，血中未检出代谢产物。

【适应证】变形性关节病、肩周炎、腱鞘炎、腱周炎、肌肉痛、外伤后肿胀、疼痛等的镇痛消炎。

【剂量与用法】涂擦患部适量，一日数次。

【临床评价】用于变形性膝关节炎病人1052例，953例判定疗效，获显效或中度改善者63．3% 。对变形性膝关节炎、腱鞘炎、肌肉痛及外伤患者，与消炎痛软膏进行比较，表明总改善程度无显着差异，而安全性则本品较对照药为优。

【不良反应】偶见皮肤瘙痒感、发红及刺激感。罕见皮炎及水疱，如症状严重应停药。

临床试用于1052例，其中19例(1．8%)出现不良反应，症状为轻度～中度。

【注意事项】(1)禁用于对本品有过敏史的病人。

(2)慎用于伴感染的炎症，应并用适当的抗菌药或抗真菌药。

(3)对孕妇的安全性尚未确立，孕妇或可能妊娠的妇女应避免长期大量或大范围使用本品。

(4)对小儿的安全性尚未确立。

(5)禁用于眼及粘膜。

(6)表皮破损时使用本品可引起一时性渗液及刺痛，应注意。

(7)不能采用密封包扎法。

【制剂规格】3% 软膏(100 g中含联苯乙酸3 g)，含丙烯酸聚合物、二异丙醇胺、乙醇、精制水，为凝胶状软膏。

【贮存】本品原料药对温度、光照稳定，可保存3年。制剂在50～60℃ 保存，生成极少分解物，在室温条件下可保存3年。

【生产厂家】日本Lederle公司。