〇溴化拉帕库铵

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第178页（2177字）

【化学名称】1-［3α-acetoxy-2β-(1-piperidinyl)-17β-(propi-on-yloxy)-5α-androsta-16β-yl］-1-allylpiperidinium bromide

【化学结构】

【药理作用】本品为一新型非去极化型类固醇神经肌肉阻滞剂，与目前可利用的非去极化型化合物相比，具有神经肌阻滞起效快、作用持续时间短的特点。在一项旨在评估延续时间、起效时间、神经肌阻滞和气管内插管条件的临床试验中，观察了进行外科手术的病人使用琥珀胆碱(1 mg/kg或本品5 mg/kg)后1 min的情况，两药的起效时间大致相同，分别为67s和83s。气管内插管条件也相似。在使用本品2 min后，用新斯的明帮助恢复或任其自己恢复。结果发现琥珀胆碱组与本品+新斯的明组的神经肌肉阻滞有效恢复时间相似(琥珀胆碱：10．6 min；本品 +新斯的明：1．6 min)；单用本品组完全恢复需要更长时间(24．1 min)。研究结果表明，本品是一种适宜的肌肉松弛剂。可以用于气管插管和需要肌松的手术。

【药代动力学】对90名健康志愿者经芬太尼/氟烷/N2O 麻醉后，给予本品，血药浓度和尿药浓度采用 HPLC测定，研究其效能、作用时间及药动学参数。本品的ED90值为1．15 mg/kg，当给药剂量为1．5 mg/kg或1．3ED90时，起效时间为1．5 min；25% 的用药者肌松恢复的时间为8．9 min。血浆清除率为1．1ml/(kg· min)，平均滞留时间为41 min，24h内肾脏平均排泄量为总剂量的12．2 % 。本品与其他快速肌松剂如维库溴铵和罗库溴铵(rocuronium bromide)不同，血浆清除率相对较高，而在血浆中的平均滞留时间相对较短。同时在血浆中可以检测到本品的3-脱乙酰代谢物。

【适应证】用于麻醉的辅助用药，以便进行气管插管，并使骨骼肌在手术过程中松弛。适用于气管插管和许多需要肌松的手术，包括阑尾切除术、膀胱切除术以及输卵管结扎和剖腹产。

【剂量与用法】一次插管剂量：1．5 mg/kgiv(可为在60s内进行气管插管提供良好条件，肌肉松弛时间大约15 min。需要肌松的手术可按需追加本品。

【临床评价】在一项有6名肝硬化病人和7名肝肾功能正常者参加的试验中发现，本品(1．5 mg/kg)单剂量给药的作用强度和作用时间不因肝硬化而有所改变。另外，在有13名冠状动脉疾病病人参加的一项随机、安慰剂对照的试验研究中发现，本品(1．5 mg/kg)的血液动力学作用与罗库溴铵相似。

多项临床试验证实本品的神经肌阻滞作用可被新斯的明快速恢复。如在一次公开标记、多中心、双盲、随机的2期临床试验中有66名成年人参加。病人经芬太尼和硫喷妥诱导麻醉，待状况稳定后给予本品(1．5或2．5 mg/kg)，2～5 min后再给以新斯的明(0、50、70μg/kg)。结果表明新斯的明能拮抗本品两种剂量所引起的神经肌阻滞，使神经肌传递恢复。

本品对血压和心率有不同影响。与琥珀胆碱和米伐库铵(mi-vacurium)比较，本品组病人心率高于米伐库铵组病人。而且随着剂量增大，心率还会加快，增加的速率高于琥珀胆碱组病人。但几乎没有血压的变化。在有30例需进行择期眼外科手术、但无其他生理疾患的受试者参加的随机对照性试验中，试验本品(1．5 mg/kg，iv)和维库溴铵(0．1 mg/kg，iv)对眼内血压没有显着影响，而琥珀胆碱(1 mg/kg，iv)会导致眼内血压的显着上升。另外30例健康成年人参加了一项随机、单盲试验，在麻醉稳定状态下，使用1．5 mg/kg或2．5 mg/kg本品后，受试者心率增加，具有剂量依赖性，但血压没有显着改变。而琥珀胆碱(1 mg/kg)和米伐库铵(mivacurium)没有类似作用。因此表明本品(2．5 mg/kg)是琥珀胆碱(1．5 mg/kg)的良好替代物。

【不良反应】恶性高热、咬肌肌肉强直、高血钾等。

【注意事项】1．应用本品前，必须与使用其他肌松剂一样，做好气管内插管、进行呼吸机人工呼吸的准备。应用本品的手术必须在全麻下气管内插管控制呼吸。

2．本品属非去极化性肌松剂，必要时可用新斯的明来对抗其残余的肌松作用。

【制剂规格】注射剂：每支100 mg、200 mg。

【生产厂家】比利时Or ganon(AkzoNobel)公司。