☆咯美利嗪
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第189页（2480字）
【化学名称】1-［bis(4-fluorophenyl)methyl］-4-(2，3，4-trime-thoxybenzyl)piperazinedihydrochloride
【化学结构】
【药理作用】本品为新合成的钙通道阻滞剂，能拮抗钙离子流入。研究表明它通过负的异向变构机制剂量依赖性地抑制3H标记的尼群地平同几内亚猪的大脑皮质突触体膜的结合，其IC50值为86 nmol/L。因而它并不改变受体的总数，而只是降低药物与受体的结合力，增大3H 标记的尼群地平与放射性标记的膜之间的分离速率常数，本品不同于1，4-二氢吡啶类受体依赖型钙离子拮抗剂，而是电压依赖型的钙离子拮抗剂。
同时，它也是一个选择性的钙离子拮抗剂。比较本品与氟桂利嗪、桂利嗪、尼卡地平、硫氮酮以及罂粟碱对于大脑和外周循环系统作用的不同，本品和其他药品均能同等程度地增加脊锥基底动脉的血流量(VBF)，也能剂量依赖性地增加冠脉血流量(CBF)，但是本品即使在最高实验剂量时也仅能增加 CBF的35% ，而CBF的BF-ED30(血流量比基础值增加30% 所需的药物剂量)值要比VBF的BF-ED30值约高20倍。而与之相反，其他受试药品在最高实验剂量时，能增加CBF的百分率从80% ～150% 不等，CBF的BF-ED30值仅比VBF的BF-ED30值大1．5～2．5倍。本品虽然亦能增加股动脉和颈总动脉的血流量(分别为 FBF和CCBF)，其FBF的BF-ED30和CCBF的BF-ED30值，分别为VBF的BF-ED30值的10．6和大于20．8倍。由此表明本品不同于其他的钙离子拮抗剂，而能够选择性的作用于大脑循环系统，增加大脑的局部血流量，并且进一步的实验证明它主要增大了延髓的血流量。
主要是通过舒张血管以及改变血液的流变学来增加血流量的，能选择性的抑制体外各种刺激因素引起的大脑动脉的收缩。同时通过抑制红血球皱缩成锯齿状，从而降低血液的黏度和增大血液的滤过能力，因而对于改善局部缺血性疾病的血液流变学有益。同时实验表明本品还可通过防止红血球中ADP和ATP的外漏以抑制血小板的功能，缩小梗塞面积，因此对于脑血管的疾病有用。
【药代动力学】口服给予大白鼠14C标记的本品，显示本品在体内进行广泛的生物转化，在尿液、粪便以及胆汁分泌中的原型药物不到所给药量的1% 。在尿液中，主要的代谢产物为1-(2，3，4-三甲氧基苯基)哌嗪和2，3-二甲氧基-4-羟苯基哌嗪；在粪便和胆汁中，主要的代谢产物为1-［双(4-氟苯基)甲基］-4-(2，3-二甲氧基-4-羟苯基)哌嗪；在血浆中的主要代谢产物则为1-［双(4-氟苯基)甲基］-4-(3，4-二甲氧基-2-羟苯基)哌嗪；在肝脏和脑中则为双(4-氟苯基)甲基哌嗪。而且从实验中可知，在雄性大白鼠的血浆中的1-(2，3，4-三甲氧基苯基)哌嗪和胆汁中的双(4-氟苯基)-甲醇的含量增多高于雌性大白鼠中含量，表明在本品的哌嗪环的4-N上的脱氢作用具有性别差异。
【适应证】主要用于治疗偏头痛，以及各种脑部血液循环障碍性疾病。
【剂量与用法】口服。常用剂量为每日10 mg，分两次服用。
【临床评价】临床研究本品对于偏头痛的治疗表明：长期服用本品，2次/d，一次5 mg，12周为一疗程，改善度和耐受性均较好。38例病人，口服本品12周后，头痛发作症状改善率以及全面改善率分别为50% 和55．2% ，无不良反应率为86．8% ，有效率为50% 。长期服用本品则疗效更佳，28例病人中，头痛发作症状改善率以及全面改善率分别为60．7% 和71．4% ，无不良反应率为89．3% ，有效率为71．4% 。表明长期使用本品没有效果减弱现象的发生且安全性较高。
对于簇发性头痛，以20例病人口服本品10 mg/d和15例病人口服20 mg/d为实验对象，最终的改善率10 mg/d为65% ，20 mg/d组为53．3% ，两组间无显着差异；关于头痛发作症状改善率10 mg/d组为60% ，20 mg/d组为53．3% ；伴随的其他症状改善率，10 mg/d组为45% ，20 mg/d组为46．7% 。10 mg/d组的不良反应被认定为2例3件，症状为全身疲倦、食欲不振以及头痛，但程度较轻，继续治疗后症状消失，20 mg/d组未见不良反应。关于临床检查值异常，10 mg/d组为2例3件，20 mg/d组为4例5件，都非严重异常改变，因此两者在安全性方面没有显着性差异。由此表明本品10 mg/d以及20 mg/d的剂量对于治疗簇发性头痛都具有较高的有效性和安全性。
【不良反应】恶心、倦怠感、面部潮红、恶寒、头痛加剧、发热、视乳头水肿、以及体重增加、锥体外系症状等症。
【注意事项】1．对本品有既往过敏史的病人慎用。
2．本品主要在肝、肾脏进行生物转化，因此肝、肾功能不全者应慎用。
3．本品对于孕妇的用药安全性尚未确定。
【制剂规格】片剂：每片含本品5 mg。
【生产厂商】荷兰Pharmacia& Upjohn。