★苯甲酸利扎曲坦

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第184页（1600字）

【化学名称】3-［2-(dimethylamino)ethyl］-5-(1，2，4-triazol-1-ylmethyl)indolebenzoate

【化学结构】

【性状】半水草酸盐 mp165℃ ～167℃ ；半硫酸盐，mp233℃ ～234℃ 。

【药理作用】偏头痛是一常见病，影响着9% ～15% 的成人。它表现为伴有恶心、呕吐、单侧头痛、畏光、畏声和胃肠道的紊乱和剧烈恶化的心理状态。该病的发病机制，一般认为主要是由于血管起源的，头痛是由明显的和长期的血管过分的扩张和颅内动脉中致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺或组织胺引起的。

本品通过作用于颅内血管上的5-羟色胺_1B/1D受体，和三叉神经的感觉纤维引起颅内血管收缩并抑制炎性神经肽的释放。它可能对已经用其他同类药物无效的偏头痛病人有效。

本品口服后被完全吸收，但是，它经过广泛的首过代谢效应，它的平均绝对生物利用率为45% ，口服给药吸收速度较慢，平均达血浆峰浓度时间大约1～1.5h。偏头痛的存在并不影响本品的吸收或药动学。本品通过单胺氧化酶-A 作用形成无活性的乙酸吲哚代谢物。少量的代谢物对5-羟色胺受体具有母体药物的活性。本品主要由尿中排泄(82%)只有12% 经粪便排出。大约14% 以未变化的原形药物排泄，而51% 以乙酸吲哚的形式排出。

肾功能损害(肌酐清除率低到10ml/min)的病人，与健康人相比，本品AUC无显着差别。但是，血透的病人(肌酐清除率<2ml/min)，本品的AUC约比肾功能正常者大44% 。肝功能中度损伤的病人本品血浆浓度约增加30% 。

【适应证】本品适于急性伴有或不伴有先兆的成人偏头痛。

【剂量与用法】通常剂量为10mg。如果头痛复发或病人对本品只有部分效果，在间隔至少两小时后，可重复给药，24h最大剂量为30mg。本品对30d内发作4次头痛的安全性还未确定。

【临床评价】在一项双盲、随机安慰剂对照试验中，16例应用本品(10～80mg)显示耐受性良好，不良反应是一过性、轻到中度。如倦睡、头晕和恶心。未见明显的心电图或其他实验室异常。

在另一项双盲、安慰剂对照试验中，对急性中到重度偏头痛病人的治疗用本品(10～40mg)与舒马曲坦(100mg)对比，显示同样的安全性和有效性。两者都明显优于安慰剂。

【不良反应】最常见的不良反应是虚弱/疲劳(7%)、嗜眠(8%)、头晕(9%)、颈、咽或胸等处的疼痛或压迫感(9%)、恶心(6%)、感觉异常(4%)。

【注意事项】本品与心得安同时使用，可使本品主要经单胺氧化酶代谢；若与单胺氧化酶抑制同用，可使本品血浆浓度升高，禁忌两种药物同时使用。

本品与其他曲坦类药物一样，有潜在引起冠状血管痉挛的可能，对心肌缺血性疾病病人禁忌使用本品。

【制剂规格】片剂：每片含本品5mg、10mg。

【生产厂家】美国Merck公司。