●替米沙坦
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第231页（2056字）
【化学名称】4′-［［1，4′-dimethyl-2′-propyl(2，6′-bi-1H-benz-imidazol-1′-yl］methyl］-［1，1′-biphenyl］-2-carboxylicacid
【化学结构】
【性状】白色无臭结晶性粉末，几乎不溶于水和pH3～9的水溶液，溶于强碱。
【药理作用】本品为非肽类血管紧张素Ⅱ受体转换酶拮抗剂。与AT1受体的亲和力是AT2受体的3000倍。因此可选择性地阻滞血管紧张素Ⅱ与许多组织中的AT1受体结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管和分泌醛固酮的作用，但不影响心血管系统调节中的其他受体。各种高血压动物模型口服本品后的降压作用呈剂量依赖性，可减轻大鼠的心肌肥厚和小动脉性肾硬化。对高血压病人舒张压的降压作用比洛沙坦钾50 mg或氨氯地平5～10 mg更好。
【药代动力学】本品口服后0．5～1．0h达血浆峰浓度。单次口服本品20、40、80和120 mg后其峰浓度分别为17、100、870和1 422 ng/ml口服 40 和 80 mg后的 AUC 为 811 和 2 735 ng/(h·ml)。本品的生物利用度约为40% ～50% ，进食对本品的生物利用度影响不大。
与其他血管紧张素Ⅱ受体转换酶拮抗剂相似，本品主要通过肝脏结合成为无活性的葡萄糖醛酸化合物。在20～160 mg剂量范围中，呈非线性消除，消除半衰期约24h。作用持续时间至少24h。每日1次口服的血浆蓄积指数为1．5～2．0。血浆总体清除率>800ml/min。
本品主要同白蛋白和 α1酸糖蛋白结合，蛋白结合率为99．5% 以上。本品的分布容积约500L，提示有大量的组织结合。本品清除主要由胆汁排入粪便，受肾功能影响极小，轻至中度肾功损害不必调整剂量。但肝功能损害时血药浓度增高。绝对生物利用度可达100% 。应减量或改用其他药物。血透不能将本品从血中除去。女性病人的血浆药物浓度，一般比男性病人高2～3倍，但临床上未见降压效果方面的差别，因此不必调整剂量。
【适应证】本品适用于Ⅰ期和Ⅱ期高血压。
【剂量与用法】口服，1次/d，通常剂量为40 mg。在20～40 mg剂量范围内，本品的降压作用与剂量相关。若剂量达80 mg，降压效果仍不满意，可加用利尿剂；也可与其他抗高血压药物联合使用。
【临床评价】临床资料表明，口服本品20、40或80 mg后3h内起效，消除半衰期约24h。口服1次/d，可控制血压24h。接受本品治疗的病人，其控制血压的有效率可达65% 。动态血压监测显示对于舒张压和收缩压，24h峰谷值比率为70% ～100% ，这个指标提示本品全天抗高血压的效果。
几个安慰剂对照的临床试验表明，最大降压作用出现在开始服药的第4周，停药后1周内血压逐步恢复到用药前水平。开始治疗后应在每次服药前测定仰卧位血压。应使轻、中度高血压病人仰卧位舒张压不超过12kPa。重度高血压病人在治疗的第1个月内降压节奏不宜过快。
【不良反应】本品的不良反应轻微且呈一过性，一般不需停药。常见的不良反应包括呼吸道感染(7%)、背痛(3%)、鼻窦炎(3%)、腹泻(3%)及嗜睡、头晕和过敏反应。
本品毒性的早期症状是低血压和心动过速。对有低血压可能的病人(如充血性心衰、正在用利尿剂治疗、透析或严重血容量不足等)应注意观察。
【注意事项】对本品或其他血管紧张素受体转换酶拮抗剂过敏者禁用；妇女一旦妊娠应立即停药；应用本品期间若发现有喉头喘鸣和面部血管神经性水肿，应立即停药；治疗期间可能出现肾损害，服用本品的病人应每月检查肾功能，肾功能恶化应停药；肝功能障碍病人应减低剂量。本品可提高地高辛的血浆浓度平均49% 。本品不通过细胞色素P450酶代谢，但对CYP2C19有部分抑制作用，因此对由 CYP2C19代谢的药物，本品可能抑制其代谢。
【制剂规格】片剂：每片含本品40 mg、80 mg。
【生产厂家】德国Boehri ngerI ngelheim。