富马酸福莫特罗
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第281页（2684字）
【化学名称】2-羟基-5-［(1RS)-1-羟基-2-［［1RS)-2-(p-甲氧基苯基)-1-甲基乙基］氨基］乙基甲酰苯胺富马酸盐二水合物
【化学结构】
【药理作用】本品为镇咳祛痰药。本品扩张支气管的作用极强且较持久，特别是对气道选择性良好。在豚鼠离体实验中，本品对气管平滑肌的松弛作用，对肺的松弛作用，对清醒豚鼠实验性哮喘的抑制作用以及对麻醉狗的支气管扩张作用均较异丙肾上腺素、trimetoquinol、沙丁胺醇、海索那林、丙卡特罗为强，且持续时间也长。在显示支气管扩张作用的最小有效剂量时即具有抗过敏作用和抑制肺水肿(肺血管通透性亢进)的作用。认为其作用机制是直接兴奋肾上腺素能β-受体而使cAMP上升。
急性毒性：LD50( mg/kg)，小鼠口服：雄性为6700、雌性8310，大鼠雄性3130、雌性5580；静脉注射：小鼠雄性72、雌性71，大鼠98～100；皮下注射：小鼠640～670，大鼠1000～1100；腹腔内注射：小鼠雄性240、雌性210、大鼠雄性170、雌性210。
亚急性、慢性毒性：大鼠连续5周口服本品，无作用量为0．03 mg/(kg·d)；0．3 mg/(kg·d)以上见心肌局限性纤维化灶，60 mg/(kg·d)见下颌下腺肿大等。犬连续口服5周，无作用量为0．001 mg/(kg·d)，给0．01 mg/(kg·d)以上可见心肌局限性纤维化灶。
大鼠及狗连续口服26周，大鼠3 mg/(kg·d)以上，犬0．1 mg/(kg·d)以上均见心肌纤维化灶。
大鼠妊娠前，妊娠初期给药试验，母体动物口服6 mg/(kg·d)以上见肝脏或唾液腺重量变化，60 mg/(kg·d)以上见雄性体重增加受抑，对繁殖能力及胎仔未见影响。
器官形成期给药试验中，大鼠口服6 mg/(kg·d)以上见母体心脏重量增加，未见致畸作用。兔口服500 mg/(kg·d)可见母体心脏重量增加及胎仔24h后生存率下降，未见致畸性。
大鼠围产期，授乳期给药试验中，口服6 mg/(kg·d)以上可见母体动物心脏重量增加，死胎数增加，新生动物存活率降低以及体重增加轻度受抑。
将本品混入饮水中(浓度约10～120 mg/kg)连续给大鼠104周，雌性大鼠出现卵巢系膜平滑肌瘤，这种肿瘤是刺激肾上腺素能β-受体而在大鼠特有的。此外，雌性大鼠(临床用量的7500～15000倍)见乳腺癌增加，雄性大鼠(临床用量的10000～20000倍)见甲状腺C细胞瘤增加。
此外，小鼠连续给药 104周(临床用量的 50 000～87 500倍)，见雄性小鼠肾上腺被膜下细胞瘤增加。
未见抗原性及诱变性。
【药代动力学】大鼠口服本品后的体内分布：以肾中浓度最高，然后为肝>血浆>气管>肺>肾上腺>心，脑中浓度最低。大鼠及狗口服或静注后尿及粪中的排泄量分别为给药量的24% ～45% ，50% ～68% 。口服后胆汁中排泄量，大鼠为65% ，狗为31% 。且大鼠见胆汁排泄物的重吸收现象，提示存在肠肝循环。
健康人口服本品200μg，吸收迅速，0．5～1h后达血药浓度峰值，半衰期约为2h，尿中代谢物发现有本品的葡萄糖醛酸结合物。
【适应证】对支气管哮喘、慢性支气管炎、哮喘性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病的呼吸困难等有缓解作用。
【剂量与用法】成人口服 160μg/d，2次/d，视年龄，症状增减。儿童4μg/(kg·d)，分2～3次服用。
【临床评价】以沙丁胺醇为对照药，对支气管哮喘病人进行顿服及连续用药的双盲试验及对慢性支气管炎、肺气肿病人连续用药的双盲比较试验。本品顿服80μg1次/d或2次/d，与沙丁胺醇顿服4 mg1次，或3次/d相比，其有效性和安全性，均取得同等以上的成绩，认为本品临床有用。与丙卡特罗顿服的比较试验中，本品有效性安全性也较其明显为优。
【不良反应】(1)循环系统：偶见心动过速，室性期外收缩，面部潮红、胸部压迫感。
(2)精神神经系统：震颤，偶见头痛、兴奋、发热、嗜睡、盗汗，罕见耳鸣、麻木感、不安感，眩晕。
(3)消化系统：偶见呕气、腹痛、烧心等。
(4)过敏：偶见瘙痒感，罕见皮疹等，出现时应停药。
(5)其他：偶见口渴、头昏、疲劳、倦怠感。
【注意事项】慎用于甲状腺机能亢进、高血压、心脏病、糖尿病病人。动物试验中围产期大量口服见死胎数增加及哺育率下降，妊娠期应权衡利弊慎用。对早产儿和新生儿的安全性尚未确定。
正确使用本品未见效应时应停药。儿童给药应在医师指导下正确使用，并密切观察。连续过量使用可引起心律失常甚至心搏停止，切勿过量使用。
应避免与肾上腺素和异丙肾上腺素等儿茶酚胺类合用。
【制剂规格】片剂：每片含本品20μg或40μg；干糖浆：40μg/ g。
【贮存】室温(密闭容器)保存。
【生产厂家】日本山之内制药公司。