屈平

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第248页（2357字）

本品为由非洛地平与雷米普利按重量比1∶ 1组成的双层口服片剂。

【化学名称】非洛地平(felodipine)：ethylmethyl4-(2，3-di-chlorophenyl)-1，4-dihydro-2，6-dimethyl-3，5-pyridinedicarboxylate；雷米普利(ramipril)：N-［1(S)-carboethoxy-3-phenyl-propyl］-(S)-alanyl-cisendo-2-azabicyclo［3，3，0］octan-3(S)-carboxylicacid

【化学结构】

【药理作用】本品是钙拮抗剂非洛地平和血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂雷米普利按固定剂量组合的双层片。一层为含有非洛地平的恒速释放凝胶基层，另一层为雷米普利速溶层。通过舒张外周小动脉而降低血管阻力。非洛地平可阻断细胞膜表面钙通道防止钙离子流入细胞内，最终导致血管平滑肌舒张，使血压下降；而雷米普利则通过活性代谢产物雷米普利拉抑制 ACE，从而阻止血管紧张素Ⅱ的生成。雷米普利还能扩张静脉血管容量。非洛地平为抗心肌缺血药，它可抑制血管平滑肌的活性。本品在清醒高血压患鼠(SHR系)体内血浆浓度约为10 nmol时，可使平均动脉压下降20% 。患鼠用药后3～5h内，反射性加快的心率减慢，血浆肾素活性下降，外周血管床匀衡地舒张。患鼠长期饲药，左心和血管壁肥大的过程受到抑制。在治疗量内，本品除了具有动脉血管舒张作用，还有利尿、排尿钠作用。

本品在胃肠道内吸收完全，但是首过效应使达体循环的药量减少15% ，口服量在5～40 mg时，生物利用率稳定。平均消除半衰期约25h，分布容积约10L/kg，这暗示血中药量<1% 。血浆蛋白结合率>99% 。血中清除率高，平均为1～1．5L/min。代谢完全，尿中无原形药物。已鉴别的血浆和尿中代谢物无血管扩张活性。本品干扰细胞内钙利用，是通过与调钙蛋白相互作用，而不是通过阻滞钙通道而抑制钙流入。它具有选择性扩张血管的作用，对血管和心肌的作用强度比约100∶ 1。毒性试验仅见兔趾部异常，狗齿龈增厚。

雷米普利是一个长效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，与苯丁脂脯酸一样是个前体药物(prodru g)，吸收后在肝中进行去酯化作用，生成有药理活性的代谢产物ramiprilat，其特点是起效快、组织特异性高、与ACE结合牢固、作用持久，是一个高效、长效的抗高血压药。

雷米普利抑制血浆和各组织中的ACE，减少血管紧张素Ⅱ(AⅡ)生成和缓激肽失活。可增加肾素活性，降低血浆醛固酮浓度，减少尿中醛固酮，对肾素血管紧张素-醛固酮系统有明显抑制作用。对血管舒缓素-激肽-前列腺素系统的作用，动物离体试验表明本品增加PGI2合成。其还可改善心肌代谢和心脏功能，产生有利的血流动力等效应，其抗心功能不全作用比巯甲丙脯酸强而持久。本品还明显降低 SHR 的肾血管阻力，增加肾血流量，具有扩张肾血管，改善肾循环作用。

24例严重心衰病人口服单剂量雷米普利5 mg，1．4h后血浆峰浓度为(57．0±26．8) ng/ml，24h后血浆浓度<3 ng/ml，t1/2(2．4±1．2)h。4．6h后代谢物雷米普利拉的血浆峰浓度(27．9±24) ng/ml，t1/2为(6±4．2)h，96h内尿中回收雷米普利拉及其代谢物为剂量的(39±17．5)% 。第1小时内血浆中可测出雷米普利拉，表明母药代谢迅速。

【适应证】适用于对非洛地平和雷米普利有效的高血压病人的治疗。

【剂量与用法】成人1片/d，整片吞服。儿童不推荐。

【临床评价】本品与各成分单独给药在生物学上是等效的。本品可以使雷米普利立即释放，吸收率约为口服量的28% 。雷米普利在肝脏代谢，释放出活性代谢物雷米普利拉，后者在给药后2～4h达血清峰浓度。凝胶基层可延迟非洛地平的吸收，其血清浓度达峰时间为3～5h。本剂生物利用度约为15% 。本剂用药数日后，两种药物的半衰期分别为13～17h和25h，1次/d给药足以维持24h的降压效果。雷米普利主要通过肾脏排泄，而非洛地平则通过肝脏代谢，因此本剂对严重肾功能损害或严重肝功能损害的病人是禁忌的。

【不良反应】偶有踝关节水肿，面部潮红，头痛，头晕，心动过速，胃肠不适，牙龈增生，皮肤反应，咳嗽，严重者出现低血压。

【注意事项】肾功能或肝功能衰竭者慎用。有血管水肿时应立即停药。有粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少症时应注意病人的任何感染症状。孕妇忌用。

【制剂规格】两种剂量规格：含非洛地平2．5 mg、雷米普利2．5 mg的桔黄色包衣片或含非洛地平5 mg、雷米普利5 mg的棕色包衣片。

【生产厂家】德国HoechstMarionRoussel公司。