★替非本

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第346页（2103字）

【化学名称】N-(butylsulfonyl)-4-O-［4-(4-piperidyl)butyl］-L-tyrosinehydrochloride

【化学结构】

【药理作用】本品是一个新颖的抗血小板药物。它竞争性地抑制纤维蛋白原同血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的相互作用。即通过阻止纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，可逆的抑制血小板聚集。在动物模型静脉给予本品时，可导致抑制体内血小板的聚集和出血时间延长。这两种作用(血小板聚集、出血时间延长)都是剂量依赖性的。

本品半衰期约2 h，大约剂量的65 %经肾脏清除，25%由粪便排出。两种排泄途径都主要以药物原形排除。肝功能轻到中度障碍的病人对本品的清除率无显着影响；而肾功能障碍(肌酐<30 ml/min)的病人，包括需要血液透析的病人则可使本品的清除率降低50%以上。

【适应证】本品适应于不稳定性心绞痛发生或无Q波心肌梗死的急性冠状动脉综合征的治疗，包括正在接受治疗或经皮穿刺冠状动脉成形术的病人。本品已经显示可降低伴随治疗的死亡率、新的心肌梗塞或顽固性心肌缺血。

【剂量与用法】本品需静脉滴注。本品不应单独使用，须与肝素同时应用。一般开始剂量为4 μg/(kg· min)，然后以1μg/(kg· min)连续滴注30 min。本品和肝素可通过同一导管输注。在临床试验中，本品与肝素联合给药长达108h。在血管造影时需一直滴注并持续到血管成形术后12至24 h。

治疗前及治疗中每天至少要测定一次血小板和血细胞比容。

【临床评价】在三项大规模的临床研究中，评价了本品的效果和安全性。本品(必须与肝素并用)与单用肝素(除非病人禁忌阿司匹林，都同用阿司匹林)进行对比。在7d后本品+肝素组，顽固性心肌缺血、新的心肌梗塞和死亡的发生率降低32%(17． 9 %对12． 9 %)。在30 d和6个月上述危险性分别降低22 %和19%。

术后发生再狭窄的危险性，本品(+肝素)与用肝素和安慰剂相比，术后2d减低近38 %；7 d减低28 %；30 d减低17 %；180 d减低13 %。

在一项试验中，对30名健康志愿者进行1 h和4h静脉滴注本品滴注速率由0． 05～4μg/(kg· min)。在0． 4 mg/(kg· min)时体外血小板聚集试验显示血小板聚集完全被抑制。在4h滴注中，当速度为20μg/(kg· min)时，血小板聚集也被完全抑制，出血时间由对照的4．4 min延长到23． 9 min，未见药物有关的血象变化。在滴注结束后4h出血时间恢复正常。

【不良反应】本品(+肝素)最常见的不良反应是大或小的出血，分别为1．4 %和10． 5 %。而单独接受肝素的病人则分别为0． 8 %和8%。在另一项试验中，接受本品(+肝素)的出血发生率为2． 2 %和12%；而单用肝素的病人为1． 6 %和6． 3 %。/p>

出血以外的常见的不良反应，有骨盆痛(6 %)、心动过缓(4%)。最常见的实验室检查异常是在尿和粪中出现的出血，分别为1 1 %和18%及血红蛋白减少(2 %)、血细胞比容减低(2 %)和血小板减少到90000/mm3以下(2 % )。

【注意事项】急性心包炎、颅内出血、颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤、主动脉病及血小板减少症病史者禁用本品。

使用本品的病人须监测其出血倾向，若发现较大出血须停药。

孕妇及哺乳期禁用本品。对儿童的安全性尚未确定，儿童慎用。

严重肾功能不全的病人，须减量或停用本品。

【制剂规格】本品有两种剂型：一种预混于 500 ml0．9 %氯化钠溶液中，每毫升含本品 500 μg，每瓶含本品 25 mg；另一种剂型是未预混的本品浓溶液，每瓶 50 ml，含本品 12．5 mg(每10 毫升含本品 2．5 mg)。临用时须用生理盐水溶液或 5 %葡萄糖溶液稀释到每毫升含本品 500 μg的溶液再进行静脉滴注。

【生产厂家】美国 Merck & Co公司。