☆西曲瑞克

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第359页（2903字）

【别名】：西曲利司

【化学名称】acetyl-D-2-naphthylalanyl-D-4-chlorop genylalanyl-D-3-pyridylalanyl-seryl-tyrosyl-D-citrullyl-leucyl-ar ginyl-prolyl-D alaninamide

【化学结构】

【药理作用】本品是一种有效的黄体激素释放激素(LHRH)拮抗剂。排卵过速主要是由于垂体的促黄体激素的早熟性波动，导致卵泡未成熟，在按计划收集卵之前排卵，以及早熟性黄体化，本品可防止病人在控制性刺激卵巢取卵细胞时过早排卵。

本品与垂体的LHRH受体竞争性结合来阻断这种早熟性波动。本品通过剂量依赖抑制脑垂体腺的黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌，抑制作用是直接的，并通过连续的治疗来维持，没有初始的刺激的影响。本品不引起黄体激素受体活性在初始时高涨，随后LH受体下调。作为拮抗剂，能立即抑制LH活性而没有初始时的刺激作用，可在更短的时间内，更方便和更安全地控制内源性LH。

本品能抑制体内LH、FSH及男性睾丸酮(T)的水平。

【药代动力学】本品的药代动力学模型，静脉给药符合三房室模型，皮下给药为二房室模型。皮下注射3 mg后平均的绝对生物利用度是85%，药代动力学在男性与女性受试者之间不存在差异(P＞ 0．05)。

静脉或皮下给予单剂量本品后，LH、FSH和T的基础水平分别被立即抑制80%、45 %和95%。皮下给药对这些激素抑制的时间较长。本品的最小有效剂量为0． 25 mg/d。

本品的血浆清除率和肾脏清除率分别为1 . 2 ml/(kg· min)和0． 1ml/(kg· min)。分布容积(Vd)为 1．1L/kg，静脉及皮下给药后平均半衰期(t1/2)分别约为 12 h和 30h，表明给药部位对吸收过程有影响。皮下每天 1次给予本品(0．25 mg～ 3 mg)14 d以上后显示线性动力学。

本品在 LC-MS法测定中，最小检测限：血浆为 1 mg/ml，尿液为 2．09 mg/2 ml。

【适应证】预防病人在进行有控制的卵巢刺激，取得卵母细胞时过早排卵。本品目前还在进行用于良性前列腺肥大、子宫肌瘤、子宫内膜异位和前列腺癌以及对性激素敏感的肿瘤的临床试验。

【剂量与用法】皮下注射。在卵巢激发的第 5天开始，每天注射 0．25 mg，同时使用从尿中提取的或重组的促性腺激素(Gn-RH)，并应继续 GnRH治疗期直至排卵诱发那一天。另一种方法是病人在卵巢激发的第 7天结合 GnRH 疗法一次性注射 3 mg本品，若注射后未能在第 5天诱发排卵，则病人应每天注射 0．25 mg本品直至诱发排卵为止。

本品在控制卵巢高刺激时能防止早熟 LH冲击(sur ge)的最小有效剂量为每天 0．25 mg。

【临床评价】在一项临床试验中，为证实本品确实能防止在卵巢兴奋期间早熟的黄体激素(LH)的波动，本品采用单剂量和多剂量的治疗方案。在最近的方案中，卵巢兴奋在人促卵泡激素或重组滤泡刺激激素的自然周期的第 2 或第 3 d开始，从兴奋前的第6天直到通过绒毛膜促性腺激素排卵，每天给予最小有效剂量(0．25 mg/d皮下)的本品，或在兴奋周期的第 8 天注射 3 mg本品。两种治疗方案均被证实是安全和有效的。受精率在体外受精中为 60% ，在胞浆内精子注射为 70 % ，以及临床妊娠率每次转移约为 30 % ，早熟的 LH 波动的影响低于 2 %。用拮抗剂治疗时严重的卵巢过度兴奋综合征的发生率低于用激动剂治疗，且治疗时间明显缩短。

一项评价本品防止为接受辅助生殖技术(assistedreproductivetechnolo gies，ART)而控制卵巢过度兴奋(COH)的病人发生早熟的LH波动的最小有效剂量试验中，在 69例用 0．5 mg或 0．25 mg治疗的病人中均未发生早熟的内源性 LH波动，并且在整个增殖期，两组的血清 LH浓度始终维持在低水平。试验结果表明：本品能够防止早熟的 LH波动的最小有效剂量为每日 0．25 mg。

试验表明在输卵管不孕的妇女中使用本品可保护垂体对卵巢刺激的反应，腺垂体受抑制的程度，能通过所给的药量来调节，这将允许GnRH或人绒毛膜促性腺激素(hCG)进行排卵诱导。这对于处于卵巢过度兴奋综合征(OHSS)的危险和患有多囊性卵巢疾病(PCOD)的病人是有益的。

【不良反应】在对鼠和狗进行的急性、亚急性和慢性毒性试验中，本品皮下给药后，未观察到对靶器官产生毒性作用，当静脉、动脉内给予狗明显高于临床用于人的剂量后未出现药物相关的局部刺激或配伍禁忌。

在基因和染色体突变分析中，本品显示无诱导有机体突变的物质。

注射部位偶然可出现轻微的和短暂的反应，如发红、瘙痒和肿胀。偶然有全身不良反应，如恶心和头痛的报道。

一例卵巢癌病人，用本品治疗了 7个月后(10 mg/d)，发生严重的过敏反应，并带有咳嗽、皮疹和低血压。在 20

min后，病人完全恢复，因果关系不能排除。

由于促性腺激素(促进卵子成熟的激素)对卵巢的刺激，偶然可导致卵巢过度刺激综合征(OHSS)，其症状有腹痛、紧张、恶心、呕吐、腹泻和呼吸困难。如发生类似症状要及时通知医师或药师进行适当处置。

【注意事项】每天应更换注射部位。本品与一些常用的注射用溶液有配伍禁忌，所以仅能用注射用水溶解，溶解后应立即使用。

【制剂规格】注射剂：0．25 mg/瓶或 3 mg/瓶，附有充满溶剂的注射器。储藏在 25℃ 以下，保存期 2年。

【生产厂家】德国 Asta Medica公司。