★瑞帕格尼德

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第395页（2046字）

【别名】：瑞格列奈

【化学名称】(+)-2-ethoxy-4-［N-［3-methyl-1(S)-［2-(1-pi-peridinyl)phenyl］butyl］carbamoylmethyl］benzoic acid

【化学结构】

【药理作用】本品具有新一类化学结构，是由苯甲酸衍生的治疗糖尿病新药。为非磺酰脲类药物，与胰腺-β细胞结合，并促进胰岛素的分泌，从而降低血糖。最近的研究证明，本品的促胰岛素分泌作用是由于它原发和直接作用于ATP_-敏感的K₊通道，引起细胞质中的 Ca2 +浓度升高，而不是直接引起 Ca2 +重新分布。

本品对在 β 细胞上的 ATP_-敏感的 K₊通道作用强度与格列苯脲相似，尽管这两种药调节 ATP_-敏感的K₊通道是通过与 β 细胞上不同的位点结合。

本品快速的降低血糖和糖化血红蛋白浓度的效果，一般类似于磺酰脲类药物。本品降糖作用迅速，持续时间短。因此，适用于降低餐后血糖。

【药代动力学】本品口服后迅速而完全吸收。本品 t_max=0．7 h，其绝对生物利用率为 56 %。它在血流中迅速被消除，半衰期比其他口服降糖药短得多，大约为 1h，因此在进餐时服用，比服用其他磺酰脲类降糖药发生严重低血糖的危险性要小得多，因为它的降糖作用在餐后血糖高峰后不久就消失。本品经CYP 3A4 系统和直接与葡萄糖醛酸结合完全代谢。大约 90 % 由粪便和 8%由尿中排泄。

【适应证】本品适用于单纯用控制饮食和运动不能满意控制血糖浓度的Ⅱ型糖尿病人的治疗。

【剂量与用法】每餐前 15 min口服，少吃一餐就少服一次，多吃一餐就多服一次。起始剂量为每次 0．5 mg。已服用过降糖药或糖化血红蛋白(HbA₁C)浓度＞8%的病人，剂量可为每餐前服 1 ～ 2 mg。在血糖监测下，逐步调整到每餐前4 mg的最大剂量。

【临床评价】在一项对比临床研究中，病人随机接受格列齐特(175例)或本品(81例)为期一年。经随机化处理后，在 6 ～ 8周内将病人的空腹血糖调节到4．4 ～ 8．8 mmol/L，未发生低血糖事件。在每餐用本品 0．5 ～ 4．0 mg的病人比服格列齐特 5 ～ 15 mg，2次/d的病人血糖降低迅速而出现低血糖的例数比后者少。两者在脂代谢和体重方面均无变化。在一项为期1年的临床对比研究中，对 424例病人比较了每餐前用本品 0．5 ～ 4．0 mg和1次 /d口服格列苯脲 1．75 ～ 10．5 mg的疗效。结果发现两药在控制血糖方面的疗效相似。而另一项为期14周的临床试验(共 195例病人)剂量方案与前一试验一样。而观察到本品比格列苯脲更为有效。分析认为这个差别可能是由于每天测定血糖的次数不同所致。

另一项较小规模的临床试验显示本品与二甲双胍并用其血糖控制作用比两个药单用之和还好。

【不良反应】应用本品也与磺酰脲类一样主要担心的是发生低血糖，在临床研究中本品发生低血糖16 % ，而用格列吡嗪为20 %。用本品发生的低血糖是轻微的未见昏迷或需要住院治疗者。因为本品的降糖作用持续时间较短。

其他常见的不良反应包括头痛(9 %)，背痛(6 % )，上呼吸道感染(10 % )，鼻炎(7 % )和支气管炎(7 % )。

应用本品的病人中严重心血管事件发生率为4 % ，而应用磺酰脲的病人为 3 % 。

【注意事项】本品被列为妊娠 C类药品。不用于哺乳母亲，因为可能引起婴儿低血糖。本品对儿童的疗效与安全性尚未确定。本品的降血糖作用可被柳酸类、磺胺类、β-肾上腺素能阻滞剂增强。相反，噻嗪类利尿药、类固醇类和口服避孕药可能引起高血糖。这些药物与本品同时使用须密切观察。本品经 CYP 3A4途径广泛代谢，因此要注意药物的相互作用。肝功能严重损害的病人须调整剂量或延长给药间隔时间。

【制剂规格】片剂：每片含本品 0．5 mg、1．0 mg或 2．0 mg。

【生产厂家】丹麦 NovoNordisk公司。