☆吡格列酮

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第385页（2428字）

【化学名称】5-［4［2-(-ethyl-2-pyridyl)ethoxy］benzyl］thiazo-lidine-2，4-dione monohydrochloride

【化学结构】

【药理作用】本品是一种噻唑烷二酮化合物，能显着降低糖尿病人高糖血症、高胰岛素血症、高脂血症，改变胰岛素耐受病人的糖耐量。具有选择性拮抗过氧化物酶激活受体-γ活性，提高肌细胞线粒体生热解偶联蛋白-2mRNA水平，降低解偶联蛋白-3mRNA水平，抑制碱性纤维母细胞生长因子诱导内皮细胞的有丝分裂，抑制肿瘤坏死因子-α的表达，增加磷酸二脂酶(PDE)2B基因和相应蛋白质表达，改善机体代谢障碍。增强胰岛素反应基因转录和靶组织对胰岛素敏感性，但不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，治疗期间，血液中的胰岛素含量下降。不改变正常人和动物血糖和脂质水平，不产生低血糖反应。它是一种抗糖尿病制剂，而不是单纯的降糖药物。有证据表明，它能增强肝脏和外周组织对葡萄糖的摄入，减少全身和局部对脂肪组织的利用。

【药代动力学】本品吸收快，用药后2h血浆浓度即达高峰。食物可稍微推迟吸收峰时间，不改变吸收程度。血中半衰期长，每天服药1次即可。

本品的代谢途径广泛，但主要经过细胞色素P-450(CYP)2C8和CYP3A4同工酶代谢。CYP 1A₁也参加其代谢。

【适应证】非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病。

【剂量与用法】口服，1次/d。服药时间与进食无关。初始剂量15～30 mg，1次/d。可以单独使用，如果反应不足，可逐渐增加至最大推荐剂量45 mg，1次/d。单独应用本品每日超过45 mg或联合用药超过30 mg在临床上还未见反应的报道。也可与磺酰脲类、二甲双胍、胰岛素等抗糖尿病药物联合应用。如果与磺酰脲类或胰岛素治疗发生低血糖反应，或血糖浓度低于100 mg/L，应减少胰岛素或磺酰脲类用量10 %～25

%。本品与二甲双胍联合应用不会发生低血糖。

血清转氨酶超过正常上限1～2．5倍范围内，仍然可以应用本品进行初始治疗或继续治疗，肾功能不良或老年人不必调整剂量。

【临床评价】应用本品16～26周后，空腹血浆葡萄糖和糖化血红蛋白水平明显改善。本品可以单独或与其他抗糖尿病药物如磺酰脲类、二甲双胍和胰岛素等联合应用，可以作为Ⅱ型糖尿病人饮食疗法和体育锻炼的辅助治疗，在其他药物治疗疗效不理想情况下，可增加本品，但它不能替代其他药物治疗。

【不良反应】上呼吸道感染(13 %)、头痛(9 %)、鼻窦炎(6%)、肌痛(5 %)、牙痛(5 %)、咽炎(5%)。这些不良反应在本品单独治疗或与磺酰脲类、二甲双胍、胰岛素联合治疗时，发生率相似，但水肿更常见于本品单独或与胰岛素合用时。水肿(5%)和贫血(1%)通常为轻度到中度，一般不需要中断治疗。高血糖的下降常常伴随体重增加(平均增加0．5～2． 8kg)。可见散在的、短暂的肌酐磷酸激酶升高，其机制尚不清楚。接受本品单独治疗与磺酰脲类或胰岛素联合用药，低血糖发生率分别为2%、8 %～15 %。

【注意事项】已知对本品过敏者禁用。

排卵效应：除非采取了避孕措施，女性病人有怀孕危险。不排卵的胰岛素耐受绝经前女性病人，服用本品期间可能恢复排卵。如果月经紊乱，要权衡利弊考虑是否继续应用。

对体液平衡的影响：动物实验表明，它可能引起血容量增加，造成心肌肥大。对水肿和心衰病人要特别慎重。

对肝脏功能的影响：至今临床上还无本品肝脏毒性作用的报道，但它在结构上与有致命的肝脏毒性作用的tro glitszone相似。治疗前和治疗期每2个月进行肝功能试验是必要的。对有轻度肝功能损伤者(转氨酶超过正常上限1～2．5倍以内者)，对肝功能监测应更加频繁，一旦出现肝功能紊乱症状和体征(如原因不明的恶心、呕吐、腹痛、疲乏无力、食欲不振等)，应立即重复检查肝功能，如果转氨酶超过正常上限3倍或以上，立即停止本品治疗。

对血液学的影响：血红蛋白含量和红细胞压积减少，并有剂量相关性，在接受本品治疗第4～12周出现，随着疗程增加而保持相对稳定。这可能与血浆容积增加有关。目前为止还未见严重的临床血液学影响。

对特殊人群的影响：①怀孕：孕妇血糖异常与胎儿先天畸形发生、以及新生儿发病率与死亡率密切相关，大多数临床医生推荐使用胰岛素控制血糖，不宜使用本品。②哺婴期妇女：本品经乳汁分泌，可能对婴儿产生影响，哺乳期妇女不宜使用。③婴幼儿和青少年：本品对婴幼儿和青少年的影响还未见报道，不宜使用本品。④肝功能异常者：轻度肝功能异常(转氨酶超过正常上限2．5倍以内)者，可慎重选用，中度到重度肝功能障碍(转氨酶超过正常上限2．5倍以上)或有活动性肝脏疾病者禁用。

【制剂规格】片剂：每片含本品15 mg、30 mg、45 mg。

【生产厂家】日本武田公司。