☆那格列奈

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第382页（2122字）

【化学名称】N-(trans-4-isopropylclohexyl-1-carbonyl)-D-phenylalanine

【化学结构】

【药理作用】本品是苯丙氨酸衍生物，在化学结构上与其他口服降糖药不同。它促进早期胰岛素释放，控制餐时胰岛素峰值水平。对于胰岛细胞作用快，持续时间短。打破进餐时高血糖周期，使餐时血糖水平迅速恢复到基础水平，不延长餐后高血糖时间。一旦血糖恢复到正常水平，本品作用立即停止。本品还能降低糖化血红蛋白浓度，减少糖尿病并发症发生。其降血糖效率可以通过与双胍类口服抗糖尿病药物联合应用而增强。

本品可增强胰岛素分泌，但对糖原合成无影响。直接作用于胰岛β细胞，抑制其浆膜中ATP敏感的K⁺通道活性，激活胰岛β细胞浆膜上L-型钙通道，增加胰岛素释放。

在进行静脉注射葡萄糖耐量试验前20min，给予Ⅱ型糖尿病病人口服本品60mg，结果血浆葡萄糖水平显着下降，而C肽、胰岛素前体和胰岛素都显着增加。

分别给予Ⅱ型糖尿病病人本品30mg、50mg和120mg，3次/d，餐前10min口服，用药7d时，血浆葡萄糖浓度显着下降，而血浆胰岛素水平则显着升高，并且呈剂量依赖性。当给药剂量达到120mg，3次/d，餐前10min口服，用药7d时，同样是血浆葡萄糖浓度显着下降，而血浆胰岛素水平则显着升高，并且呈剂量依赖性。当给药剂量达到120mg，3次/d时，24h平均血浆葡萄糖水平进一步下降。

【药代动力学】本品在胃肠道吸收非常迅速，口服给药后，30～90min血浆中药物浓度达最大值，静脉注射后半衰期为93．7min，血中药物的消除可因肝脏切除而延长，但肾切除对本品的清除无明显影响。

给药时间对药物疗效具有显着影响，餐前10min给药疗效最佳，空腹和餐后给药虽然也能降低血糖水平，但疗效显着下降，而且可能产生低血糖反应。

【适应证】Ⅱ型糖尿病。

【剂量与用法】餐前10min口服90mg，3次/d。如果疗效不理想，可另外增加一次，给药120mg。餐前30min或进餐时给药可能引起低血糖。

【临床评价】在Ⅲ期临床观察中，应用本品治疗152例Ⅱ型糖尿病病人，疗程8周，并与优降糖进行了比较，评价指标包括血浆葡萄糖、胰岛素、C肽等。本品主要刺激早期胰岛素释放，优降糖既增加进餐时胰岛素水平，而且增加空腹胰岛素水平。本品降低空腹血糖的能力明显不如优降糖。但进餐时血糖水平下降幅度超过优降糖50% 。

另一组Ⅱ期临床试验的随机双盲研究中，在每次进餐前10min分别口服本品60mg、120mg和180mg，血中糖化血红蛋白浓度下降0．4% ～0．6% ，并呈现剂量依赖性。

在一组为期24周的研究中，应用本品120mg，3次/d，餐前口服，与二甲双胍500mg，2次/d，单独或联合应用进行比较，本品降低餐后血糖能力更强，两者联合应用，可使糖化血红蛋白浓度下降1．4% 。因此，对二甲双胍和饮食控制疗效不佳者，给予本品120mg，3次/d，餐前口服，24周时，糖化血红蛋白浓度下降0．6% 。

另一项24例Ⅱ型糖尿病病人口服本品，餐前10min给药，分别给予60mg、120mg、180mg、240mg，3次/d，血浆胰岛素、血浆葡萄糖水平下降幅度与药物剂量呈正比。

【不良反应】个别病人用药期间发生低血糖反应如空腹感，冷汗，心悸乏力等(0．8% ～1．8%)；消化系统反应如腹胀，腹痛(0．8%)；肝脏受损如γ-GTP、LDH、GOT上升(1．3%)。血清乳酸、尿酸和血清钾上升(3．0%)等，另有少数病人可出现皮肤瘙痒等过敏反应。体重有所增加。

【注意事项】下列病人应慎重应用本品：肝、肾功能不全者，缺血性心肌病变，垂体功能障碍，肾上腺功能不全，腹泻，呕吐，营养不良以及老年病人等。本品对儿童病人的影响还未见报道。

定期观察血糖、肝功能等。

【制剂规格】片剂：每片含本品30mg、90mg、180mg。

【生产厂家】日本山之内制药株式会社研制，味の素株式会社生产。