★利塞屈钠

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第401页（1871字）

【化学名称】2-(3-pyridinyl)-1-hydroxyethane-1，1-biphospho-nate monosodium salt

【化学结构】

【药理作用】本品是双磷酸盐衍生物之一。已被批准用于治疗佩吉特病(变形性骨炎)。佩吉特病是一种慢性骨病，它的特征是骨的过度重吸收然后由结构破坏的、肿大和变弱的骨结构替代正常的骨结构。临床表现从无症状到严重的骨痛、骨变形、骨折和神经性及其他并发症。血清碱性磷酸酶是最常用于测定此病严重性和对治疗反应的指标。

本品抑制破骨细胞的活性并减少骨质丢失，增加骨的密度。本品的疗效已被一项与etidronate6个月对比试验证明，在180 d本品治疗组中77%的病人得到血清碱性磷酸酶值正常化，而etidronate治疗组为1 1%。在停药540 d后，本品治疗组中53 %仍然维持缓解。

在一项应用本品治疗18个月的研究显示，脊椎和髋骨的骨矿物质密度增加几乎达5%，并表明具有良好的胃肠道耐受性。

【药代动力学】本品与其他双磷酸盐类药一样，口服给药在胃肠中极少被吸收。它的生物利用率约0．6%，若与食物同食则生物利用率更减低。钙补充剂、含铝和镁的抗酸药及其他含二价阳离子的药物可能影响本品的吸收。应当分开，在不同时间服用。

【适应证】适用于佩吉特病的治疗。治疗妇女绝经后及长期应用类固醇引起的骨质疏松症尚待批准。

【剂量与用法】1次/d，30 mg，于早餐前30 min口服。连服两个月。如果本品不能使血清碱性磷酸酶值正常化或病情复发，应当在治疗后至少观察2个月，再考虑重新治疗。

【临床评价】在一项多中心的研究中，648例骨矿物质密度减低和未接受雌激素疗法的绝经后妇女，随机用安慰剂或本品2．5 mg或5． 0 mg治疗。所有病人都每天补充1 000 mg钙，于脊椎、前颈和髋骨、桡骨远端测量骨密度。18个月后，本品5 mg组病人脊椎和髋(约5 %)、前颈(3 %)、桡骨远端(1%)的骨密度都有统计学的明显增长。低剂量组的增长小些，但与安慰剂组相比，仍有明显差别。接受安慰剂组的妇女，通常骨密度无变化。

在另一项临床试验中，比较了本品和etidronate的疗效。123例中到重度佩吉特病人，随机接受本品30 mg/d或标准剂量的etidronate。治疗180 d后，观察到本品组77%的病人血清碱性磷酸酶恢复正常，而etidronate组仅为1 1%。1年后本品组62 %的病人仍在缓解状态，而etidronate组仅为14%。到18个月，两组分别为53 %和14 %。

在一项试验中观察到，用本品治疗2个月的病人，90%以上其血清碱性磷酸酶降低50%，其中4例对其他治疗无反应的病人用本品后其碱性磷酸酶至少下降90%。

【不良反应】与etidronate相似，最常见的是胃肠道反应包括腹泻(20%)、腹痛(12 %)、恶心(10%)。此外，常见的其他不良反应有关节痛(33 %)、头痛(18%)、皮疹(12 %)和感冒症状(10 %)。因不良反应停药的约为7%，而etidronate治疗组为8 %。

【注意事项】低钙血症病人禁用本品。低钙血症及其他骨和矿物质代谢紊乱的病人在应用本品之前应先有效的纠正这些紊乱。本品被归为妊娠C类药物。是否分泌入乳汁中尚不清楚，因此应当决定停止哺乳或不用本品。本品对儿童的安全性还未确定。本品主要经肾脏排泄，因此，严重肾功能损害的病人(肌酸酐清除率<30 ml/min)不宜使用本品。

【制剂规格】片剂：每片含本品30 mg。

【生产厂家】美国P&G公司。