硬皮病
出处：按学科分类—医药、卫生 辽宁科学技术出版社《皮肤病性病诊疗手册》第355页（4904字）
硬皮病是一种以皮肤及多系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病，一般分为局限性和系统性两型。
〔诊断要点〕
一、局限性硬皮病
(一)皮损类型可呈斑片状、点滴状或带状。单发或多发，若泛发则称为泛发性硬斑病。
(二)皮损主要侵犯皮肤某一局部，好发于额、颈、胸、腹、背、臀和四肢。
(三)损害局部先表现为淡红或紫红色水肿性斑片，数周或数月后皮损扩大，颜色转淡而呈淡黄或象牙色，表面光滑发亮，周围绕以红晕，不能用手捻起。久后渐留下白色或淡褐色萎缩斑，毳毛脱落，出汗减少。
(四)病理变化 胶原纤维肿胀、增生和硬化；小血管内膜增厚、管腔狭窄或闭塞；附属器萎缩。
二、系统性硬皮病 又称进行性系统性硬化症(PSS)。分为肢端硬皮病和弥漫性硬皮病。
1．早期可有雷诺氏现象、关节痛、不规则发烧、食欲减退。
2．皮肤损害 可分为水肿、硬化和萎缩三期。肢端型常先有雷诺氏征，硬皮从手部皮肤开始，以四肢变化最为明显。弥漫型常自躯干开始，后累及四肢、面部。面部硬化使表情丧失，呈假面具样，累及胸部出现呼吸困难。
3．系统损害 以关节、肺、食道多见，其他如心、肠、胃、肾、肌肉、神经系统及内分泌腺等皆可受累。
4．CREST综合征 有的病例软组织内有钙质沉着，并有雷诺氏现象、食道蠕动功能异常、肢端硬化、毛细血管扩张，称为CREST综合征，是PSS的亚型。本型预后较好。
5．实验室检查 可有轻度贫血、血沉加快、高丙球蛋白血症。部分病例类风湿因子阳性。抗核抗体阳性率约为70%左右。抗SCl－70抗体发生率约为30%～40%，但特异性高，是本病的标志抗体。抗着丝点抗体是CREST综合征的标志抗体。
X线片示食道蠕动消失，近端增宽，下端狭窄；指端骨质吸收；两肺纹理增粗或见小囊样改变。
6．病理变化 与局限性硬皮病相似。
〔鉴别诊断〕
一、局限性硬皮病应与以下疾病鉴别
1．进行性特发性皮肤萎缩 先出现凹陷性萎缩，晚期逐渐变硬。
2．萎缩性扁平苔藓 损害是由中央凹陷而边缘高起的多角形小丘疹组成，有时覆有细薄鳞屑，中心可有毛囊性角栓，损害多呈紫红色或黄褐色，萎缩明显时呈淡白色，可有口腔粘膜损害。
3．硬化萎缩性苔藓 损害由白色光泽的扁平丘疹组成，大小不一，常聚集分布，但不互相融合，表面有毛囊性黑色角栓，最后发生萎缩。组织病理变化可与硬皮病鉴别。
二、系统性硬皮病应与以下疾病鉴别
1．混合结缔组织病 具有红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎的部分症状，但又不能满足其中任何一种疾病的诊断标准，血清中有高滴度抗RNP抗体，抗核抗体阳性，常呈斑点型。
2．皮肌炎 眼睑水肿性紫红色斑，伴明显肌无力、疼痛，而无皮肤硬化表现。血清肌浆酶及尿肌酸量均明显增高。
3．成人硬肿病 皮损多从面、颈开始，向肩背部发展，为真皮深层肿胀和硬化，局部无色素沉着，亦无萎缩，很少手足受损，不累及内脏器官，有自愈倾向。
〔治疗〕
一、局限性硬皮病
(一)全身治疗
1．维生素E 每日300毫克～1200毫克，分次口服。
2．水杨酸偶氮磺胺吡啶 对发展快的泛发性硬斑病有较好疗效。每日2克～4克口服。副作用可有胃肠道反应、头痛、不适、皮疹等。
3．依曲替酯 每日0．5毫克／千克口服，连用3个～12个月，注意副作用。
4．苯妥英钠 100毫克，每日2次口服。需连服数月，注意副作用。
(二)外用疗法
1．皮质类固醇激素 强的松龙2．5毫克／毫升或去炎松混悬液5毫克／毫升～10毫克／毫升，用1%利多卡因或1%普鲁卡因溶液1倍～5倍稀释，局部皮损内注射。
2．外用氟化的皮质类固醇激素制剂 封包或不封包。
(三)物理疗法 如音频、蜡疗、推拿、按摩等。
(四)中医药治疗
1．辨病复方 以健脾益气，温经活血为主。方药：生黄芪、怀山药、鸡血藤、鬼箭羽、伸筋草各30．0克，当归、贝母、刘寄奴、僵蚕各10．0克，白芥子、全丝瓜各15．0克，茯苓12．0克。
2．单方、验方
(1)丹参注射液 4毫升(每支2毫升，相当于生药4克)肌注，每日1次～2次。
(2)丹参浓缩煎液电离子透入 丹参100克，加水1000毫升，煎沸10分钟，再以弱火煎成500毫升，药渣再加水1000毫升，同上煎成500毫升。两液合用电离子透入(直流感应治疗机，电流8毫安～10毫安)，将丹参浓煎液透入到病损处，每个病变药液6毫升～10毫升，透入20分钟，每日1次。
(3)薄盖芝灵注射液 肌注1支～2支，每日1次，3个月为1疗程；或局部注射，薄盖芝灵注射液1支加2%利多卡因溶液3毫升～5毫升，局部硬斑周围分5点皮下注射，每3日1次，3个月为1疗程。
二、系统性硬皮病
(一)一般疗法 适当休息，防寒保温，避免精神刺激及过度紧张，避免诱发和加重血管收缩的因素。
(二)全身治疗
1．皮质类固醇激素 适用于弥漫性硬皮病的早期，不用于肢端型硬皮病，对肺纤维化和(或)有肾损害者应限制或不使用。初量每日强的松40毫克，连用数周，病情好转后逐渐减量，一般维持量每日10毫克～15毫克。
2．D－青霉胺 开始250毫克／日，每间隔2周～4周日量增加125毫克，一般不超过1克／日，6个月左右可改善皮肤症状，注意血、尿改变。主要用于皮肤广泛硬化或具有危及生命的进行性内脏损害的患者。
3．免疫抑制剂
(1)硫唑嘌呤 100毫克／日～150毫克／日，分次服用，可改善皮肤及关节病变。
(2)秋水仙碱 每日0．5毫克～1．5毫克，分次服用，1疗程约2个～3个月，对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定疗效。
4．维甲酸类 13－顺维甲酸每日1毫克／千克，连续6个～14个月，可改善皮肤症状。注意副作用。
5．清栓酶 可降低纤维蛋白原、全血粘度、扩张血管、改善微循环及免疫调节功能。用药前应做过敏试验，阴性者按0．01单位／千克～0．012单位／千克，用5%葡萄糖溶液或生理盐水250毫升稀释静脉滴注，每日1次，15日为1疗程，停药3日～5日，共治2个～4个疗程。
6．血管活性药物
(1)血管扩张药 肼苯哒嗪25毫克，日3次口服，或低分子右旋糖酐每日静点。
(2)纤维蛋白溶解剂 如康力龙5毫克，日2次口服，6个月1疗程。
(3)抗血小板凝固药物 阿斯匹林300毫克，日2次口服。
(4)其他 ①前列腺素E－1促进缺血性溃疡愈合。②心痛定 控制雷诺氏现象，促进指(趾)溃疡愈合。③雌三醇 可使皮肤软化并缓解关节症状。④利血平1mg／5m1盐水缓慢肱动脉注入可控制Raynand现象。⑤巯甲丙脯酸 每日75毫克～300毫克，用于重症高血压尤其伴恶性高血压的肾危象。
(三)局部治疗
1．外用扩血管药物 如1．2%烟酸苄酯霜；1%～2%三硝酸甘油软膏，改善末端缺血现象。
2．指部溃疡的治疗 清创、抗感染、止痛。
3．皮肤钙质沉着如有疼痛可手术切除。
(四)中医药治疗
1．辨病复方 以养气温阳，活血化淤为主。方药：肉桂、鹿角胶、当归、僵蚕、白术各10．0克，白芥子、黄芪、鸡血藤各30．0克，附子、麻黄各6．0克，黄精、车前子各15．0克，茯苓12．0克。
2．单方、验方
(1)丹参注射液10毫升～20毫升或复方丹参注射液10毫升～20毫升加于低分子右旋糖酐或5%葡萄糖溶液500毫升中，静脉滴注，每日或隔日1次，10次～15次为1疗程。也可肌注丹参或口服丹参片。
(2)川芎嗪注射液(每支含50毫克)150毫克～200毫克加于5%葡萄糖溶液中，每日或隔日1次静点，10次～15次为1疗程。
(3)当归或毛冬青注射液2毫升肌注，隔日或每日1次，两药可单独或联合使用，或另加当归注射液行双侧合谷穴位注射。
(4)薄盖灵芝注射液 每日1支～2支，肌注。
(5)积雪甙片(10毫克／片) 本品是积血草提取物，2片～4片每日3次～4次口服。
3．外治法 大黄、桂枝、川芎、细辛、苏木、红花、肉桂等，选其中5味～6味，各20克～45克，水煎浸泡或熏洗患肢手足，每次20分钟～40分钟，保持药温，每日1次～2次，1个月为1疗程。