卟雷替曲克斯

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第89页（962字）

1995年英国首次上市。

【别名】雷替曲塞，拓优得，拉替群司得，Tomudex。

【药理】是一种新的叶酸拮抗剂，通过对胸苷酸合成酶(TMPS)的专一抑制而产生抗癌作用。卟雷替曲克斯于细胞膜处被还原叶酸盐载体系统摄入细胞内，迅速转化成多种聚合谷氨酸形式。这些聚合谷氨酸与其原形相比，在细胞内停驻的时间长，可引起广泛而强烈持久的TMPS抑制，导致DNA修复与合成所需的三磷酸胸苷(dTTP)减少，发挥抗肿瘤作用。它对结肠癌细胞系的抑制作用强于氟尿嘧啶。

药物在体内以三相方式消除，T_1／2α为0．8～3h，T_1／2β为8．2～10．5h，均不受剂量的影响。消除的主要途径是以原药形式随尿排泄。轻、中度肾功能损伤患者比肾功能正常患者的消除T_1／2明显延长，AUC也增加1倍。

【用途及用法】主要用于结、直肠癌。对乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和胰腺癌也有一定疗效。

3mg／m²，iv drip，1次／3周。

【不良反应】最常见的不良反应是胃肠道和血液方面的反应，可引起食欲减退、恶心、中性粒细胞减少等，一般较轻。还可引起可逆性转氨酶升高、粘膜炎等。

【制剂】拉替群司得，注射剂，2mg，英国泽卡尔公司。

【临床评价】对晚期结、直肠癌患者症状的缓解作用与氟尿嘧啶或氟尿嘧啶合用甲酰四氢叶酸相近，但避免了氟尿嘧啶产生的毒副反应及复杂的给药方法，对其他癌症如难治性肺癌缓解率为15%，乳腺癌为25%，胰腺癌为6%，难治性卵巢癌为6%。因此在晚期结肠、直肠癌的治疗中可替代氟尿嘧啶。

【注意事项】出现严重胃肠道或血液方面毒性时应减少剂量或推迟3周给药，以消除毒性。

轻、中度肾功能损伤者剂量减半，1次／4周。