长春瑞滨
出处:按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第96页(1445字)
1989年法国首次上市。
【别名】去甲长春花碱,失碳长春花碱,异长春花碱,长春烯碱,诺维本,盖诺,民诺宾,Navelbine,NVB,VNR。
【药理】为半合成的长春碱类化合物,为M期特异性药物,作用机制与长春新碱相似。主要是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞分裂停止于中期。由于NVB对轴索微管的亲和力较差,只有在高浓度时才对轴索有作用,因此神经毒性比其他长春碱类药物低。
长春瑞滨的人体药代动力学研究表明,静脉给药后呈三室模型,分布容积较大,PPB可达50%~80%,血浆清除率高,终末清除相T1/22为40h,组织分布较快,在组织中的浓度均明显高于长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)。血浆清除率为0.8L/(kg·h),主要经胆道分泌,随粪便排泄,尿排泄占10%~15%。
【用途及用法】抗瘤谱广,常用于非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌、卵巢癌、白血病,另外对小细胞肺癌、结肠癌、脑瘤、恶性黑色素瘤等也有较强的抑制作用。
iv drip,单药剂量为25~30mg/m2,1次/周。联合化疗通常为20~25mg/m2,1次/周、连用2周、休息1周为1周期。每次给药需用生理盐水50ml稀释后,并于短时间内(10~20min)静脉输入,随后静脉冲人地塞米松5mg,再给予充分的生理盐水静滴以减少药物对血管的刺激。
【不良反应】①血液学毒性为剂量限制性,主要是白细胞减少,多在7d内恢复,对红细胞亦有一定的影响,血小板减少和贫血的发生率小于2%。②神经毒性主要表现为腱反射减弱(约25%),感觉异常少见,少数病人可有胃肠自主神经麻痹所致的便秘(17%~41%),麻痹性肠梗阻罕见,2%~6%的病人有指(趾)麻木,但发生率远低于VCR和VDS。③胃肠道反应的发生率小于10%。偶见呼吸困难和支气管痉挛,往往在用药后数分钟或数小时内发生。脱发的发生率小于10%。④药物外渗到周围组织可引起灼痛、局部组织坏死、溃疡、蜂窝组织炎等。
【制剂】盖诺,注射剂,10mg/lm1,50mg/5ml,江苏豪森药业。诺维本,注射剂,10mg/lml,50mg/5ml,法国皮尔-法伯制药。
【临床评价】大量临床研究表明,长春瑞滨是治疗非小细胞肺癌和乳腺癌最有效的药物之一,单药有效率分别为14%~35%和30%~60%。与DDP联合化疗治疗NSCLC及与多柔比星联合治疗乳腺癌,有效率可分别高达30%~50%和50%~77%。对卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部癌、食管癌也有较好的疗效。
【注意事项】①严重骨髓抑制、感染,妊娠及哺乳期妇女忌用。在进行放射治疗时禁用长春瑞滨。②治疗必须在严密的血液学监测下进行,每次用药前必须进行血红蛋白含量、白细胞、中性粒细胞计数的测定,当中性粒细胞<2.0×109/L时应推迟用药。③肝功能不全时应减少用药剂量。④治疗操作时谨防药物溅入眼内,否则会引起剧烈的刺激及角膜溃疡。