利培酮
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第154页（2227字）
1987年在美国上市。
【别名】维思通，瑞司哌酮，利哌利酮，利司培酮，利司环酮，利是贝，利螺环酮，Risperdal，Risperda，Risperdol。
【药理】为新一代抗精神病药物，属非典型抗精神病药，是高选择性的5－HT2及D2受体平衡拮抗剂。可以改善精神分裂症的阳性症状，如幻觉、妄想、思维紊乱、行为障碍、敌意和猜疑；阻断5－HT2受体，可以改善精神分裂症的阴性症状，如思维贫乏、情感淡漠、意志活动减退等，而且对伴有的情感症状亦有效。该药对5－HT和多巴胺拮抗作用的平衡，可以减少锥体外系反应的发生。利培酮治疗精神分裂症时具有以下特点：有效改善阳性及阴性症状；有效改善伴发的情感症状；较少引起抗胆碱能样不良反应，可改善精神分裂症患者的认知功能；锥体外系反应的发生率较低。
利培酮可被快速而广泛地吸收，且不受进食影响。片剂与溶液剂比较的相对生物利用度为94%，而利培酮与活性代谢物9－羟利培酮的绝对生物利用度在不同给药途径时均为100%。口服利培酮的Tmax为1～2h。口服1mg利培酮后，其血中活性物cmax(利培酮与9－羟利培酮相加)为9～16ng／m1。吸收后可快速而广泛地分布于体内。利培酮的PPB高达90%，9－羟利培酮的PPB则为77%。稳态时的Vd约为1．1L／kg。9－羟利培酮可经乳汁分泌，其浓度与血浆浓度相当。老年病人和肾功能不全者消除速度较慢，血药浓度较高，而肝病患者的血药浓度与身体健康的成年人无明显差异。利培酮活性成分的浓度(利培酮、9－羟利培酮或两者的总浓度)与用量成正比，呈线性关系。活性物质5～6d可达稳态浓度。在肝脏内经P450酶系统代谢。肾功能正常时，经肾排泄约70%，肾功能中度或重度损害时，利培酮活性物质的排泄减少60%～80%。约15%随粪便排泄。利培酮的消除相T1／2为3h左右。而9－羟基利培酮的消除相T1／2为24h。
【用途及用法】适用于各型精神分裂症，特别是对急慢性精神分裂症的阳性和阴性症状及其伴发的情感症状，如焦虑、抑郁等有效。
起始剂量1mg，po，qd或bid，在1周左右的时间内逐渐将剂量加大至2～4mg／d，第2周内可逐渐加量到4～6mg／d。此后，可维持剂量不变，或根据个人情况进一步调整。一般情况下，最适剂量为2～6mg／d。剂量一般不超过10mg／d。肾病患者建议起始剂量为0．5mg，bid，根据个体需要，剂量可逐渐加大到1～2mg，bid。肝病患者建议起始剂量为0．5mg，bid，根据个体需要，剂量可逐渐加大到1～2mg，bid。老年人从0．5mg，qd开始，以后根据耐受情况酌情增加0．5mg，qd或bid。高龄患者通常剂量为1～2mg／d。
【不良反应】短期应用不良反应少见。在不同剂量、双盲对照试验中，用药6～8周，利培酮≤10mg／d(N为324)、16mg／d(N为77)，安慰剂(N为142)，3组统计，锥体外系症状分别为17%、34%、19%；便秘分别为7%、13%、3%；皮疹分别为2%、5%、1%；皮肤干燥分别为2%、4%、0；心动过速分别为3%、5%、0。另对2607例病例研究表明，因不良反应终止治疗的为利培酮9%，安慰剂7%，阳性对照组(应用其他抗精神病药)为10%。利培酮的严重不良反应为锥体外系症状、头晕、嗜睡及恶心。
【制剂】维思通，片剂，1mg，2mg，3mg，4mg，20片／盒，60片／盒，西安杨森制药。
【临床评价】治疗精神分裂症有效率为74%。治疗难治性精神分裂症，利培酮的作用与氯氮平相似，但利培酮起效更快，病人耐受性更好；治疗精神分裂症时，利培酮比氟哌啶醇起效更快且更有效，不良反应更少；利培酮与锂剂对躁狂症的有效性和安全性相似；对慢性精神分裂症急性发作，利培酮与奋乃静的作用相似。
【注意事项】对利培酮过敏者、高催乳素血症患者、多巴胺受体阻断药(如经典抗精神病药物)引起的迟发性运动障碍和恶性综合征患者禁用。迟发性运动障碍患者、Q-T间期延长者、低温或高热患者、曾被诊断为乳腺癌或催乳素依赖性肿瘤者、帕金森综合征患者、有癫痫史者、吞咽困难者、患心血管疾病(如心衰、心肌梗死、传导异常)、脱水、失血和脑血管病变者慎用。利培酮与9－羟利培酮可经乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。
该药可增加某些降压药的疗效。与肝药酶抑制剂如三环类抗抑郁药、β受体阻断药合用，可增加利培酮的血药浓度。长期合用卡马西平可能会使利培酮的清除率提高。长期合用氯氮平可使利培酮的清除率降低。
按照剂量个体化的原则用药，刚开始时宜用小剂量，以后缓慢加量。老年人及心、肝、肾病患者的剂量应减半，加量速度也应缓慢。不要突然停药。用药期间如果出现迟发性运动障碍，应停止服用所有的抗精神病药。