多奈哌齐
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第207页（1384字）
1997年在英国、美国首先上市。
【别名】安理申，Acricept。
【药理】是第二代胆碱酯酶(ChE)抑制剂，其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)引起的乙酰胆碱水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量，从而改善阿尔茨海默病者的认知功能。
口服吸收良好，F为100%，Tmax在青年与老年分别为(3．4±1．5)h和(5．2±2．8)h。多次用药后盐酸多奈哌齐在血浆内蓄积4～7倍，在15d内达稳态，Vd为12L／kg。PPB为96%，由CYP2D6和3A4代谢并与葡萄糖醛酸结合，消除T1／2为70h，平均血浆CL为0．13L／(kg·h)。
【用途及用法】轻、中度阿尔茨海默病。po，5mg，hs。服用1月后可增至10mg，qd。对肾功能及轻、中度肝功能不全患者无需调整剂量。
【不良反应】最常见的是腹泻、恶心和失眠，通常是轻微和短暂的，无需停药，在1～2d内可缓解。
【制剂】安理申盐酸多奈哌齐，薄膜衣片，5mg，30片／盒，28片／盒，7片／盒，英国BCM药厂·苏州卫材制药。
【临床评价】已在40多个国家和地区上市。在美国对AD患者进行了3个大型的随机双盲、安慰剂对照试验，分别用AD评分量表的认知次级量表(ADAS-cog)、统一的日常活动评价(ADL)、简易知能状态检查(MMSE)、评分总和(CDRSB)及病情变化、医护投入的临床面询印象(CIBIplus)等方法进行疗效判断。其中实验Ⅰ共141份，分1mg，3mg，5mg三个剂量组，qd，疗程14周。结果表明，盐酸多奈哌齐5mg组最好，1mg和3mg组认知功能有进步。实验Ⅱ共468例，分5mg和10mg组，qd，疗程15周。结果表明，5mg和10mg均能改善认知功能，但10mg比5mg并无益处，停药后3周疗效降低。实验Ⅲ共450例，分5mg和10mg组(开始7d用5mg)，qd，疗程30周。结果表明，5mg和10mg均能改善认知功能，但10mg比5mg并无益处，停药6周疗效降低。
北京医院和301医院等对83例AD患者用单盲、安慰剂对照进行临床试验。po，5mg，qd，共12周。服药4周后，患者MMSE即有明显改善，并一直持续到服药末。同时，CDRSB和ADL评分也有明显改善，患者的精神症状、生活和社交能力均有改善，自知力、生活自理能力和自制力均有提高，并一直持续到服药末。本品耐受良好，很少因恶心、呕吐等胃肠反应而停药，无一例发生肝功能异常。
【注意事项】对盐酸多奈哌齐或哌啶衍生物高度敏感的患者禁用；对心脏疾患、哮喘或阻塞性肺部疾患者有影响，也能增加患消化性溃疡的危险性；拟胆碱作用可能引起尿潴留及惊厥(可能与原发病有关)，用药时应注意观察；与琥珀胆碱类肌松剂、抗胆碱类药有拮抗作用，故不能合用。