降钙素

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第457页（2277字）

1982年瑞士首次上市。

【别名】鳗降钙素，密钙息，利钙灵，益钙宁，依降钙素，益钙灵，考克，卡西蒙，克洛曲，鲑降钙素，Miacalcic，Calcitonin，Salmon，Elcitionin，Elactonin，Calco。

【药理】能显着降低高周转性骨病的骨钙丢失，诸如骨质疏松症、变形性骨病(Paget氏病)、痛性神经营养不良症(Sudeck氏病)和恶性骨质溶解症，对停经后骨质疏松症的躯干骨作用比四肢骨更显着，对高周转性骨病比低周转性骨病更显着。能抑制破骨细胞活性，同时刺激成骨细胞形成及其活性，降钙素也能通过抑制溶骨作用，减少肾小管再吸收而增加尿钙、磷和钠的排泄，但血清钙不会降至正常范围以下。本药亦抑制胃和胰腺的分泌活动，但并不影响胃肠蠕动。有资料证明，密钙息对某些痛性骨病的病人具有止痛作用。所有的降钙素结构上相似，具有单链、排列不同的32个氨基酸，氨基酸排列顺序取决于物种，其作用基本相同。本药对其存在于中枢神经系统某些区域的受体结合部位具有很高的亲和力，并且比合成的哺乳类降钙素的作用持续时间更长。

本药肌内注射和皮下注射后，绝对生物利用度为70%，1h内达到血浆浓度峰值，消除T_1／2是70～90min。95%药物经肾排泄，其中2%是原形排出，30%～40%是蛋白结合型。其Vd为0．15～0．3L／kg。喷鼻剂的生物活性大约是注射剂的一半。

【用途及用法】用于各种原因引起的骨质疏松症，乳癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解，甲状旁腺机能亢进、缺乏活动或维生素D中毒(包括急性或慢性中毒)导致的变形性骨炎高钙血症和高钙血症危象；骨痛。

停经后骨质疏松症皮下或肌内注射，每日50～100IU或100IU。鼻内用药100IU，每日1～2次；或50IU，每日2～4次；或隔日200IU。

变形性骨炎，100IU，sc或im，临床症状和体征改善之后，可qod或qid50IU。必要时，可以增加至200IU／d。鼻内用药100IU，bid或50IU，qid，少数病例可能需要200IU，bid。

高钙血症、高钙血症危象的紧急处理5～10IU／(kg·d)，溶于500ml生理盐水中，ivdrip至少6h或每日剂量分2～4次缓慢iv，同时补充液体。在紧急处理后，对原发病应进行特殊的治疗。慢性高钙血症的长期处理，剂量为5～10IU／(kg·d)，qd或bid，sc或im。如果注射剂量超过2ml，应在不同部位im。也可每日200～400IU，分数次鼻内给药。

痛性神经营养不良症sc或im，每日100IU／d，持续2～4周，然后每次100IU，每周3次，维持6周以上。鼻内给药200IU／d，分2～4次鼻内给药，持续2～4周，然后每次200IU，每周3次，维持6周以上。

【不良反应】常见恶心、呕吐、头晕和面部潮红，这些反应与剂量有关。偶见多尿、寒战，必要时可暂时性减少药物剂量。罕见局部或全身性过敏反应。

【制剂】密钙息，注射剂，50U／1ml，5支，100U／1ml，5支；鼻喷雾剂，1支／盒，100U／揿，1支／盒，北京诺华制药有限公司。鲑降钙素，注射剂，50IU／1ml，上海第一生化药业公司。

【临床评价】将57例骨质疏松病人随机、双盲法分治疗组和安慰剂对照组，治疗组用密盖息每次50IU，每天1次肌注，连续2周为1疗程。安慰剂注射法同治疗组。经过2周1个疗程的治疗，治疗组患者的骨痛有明显好转，总有效率达92．1%，对照组无显着变化。治疗期间未见明显不良反应。

将经双能X线骨密度仪(DEXA)测定确诊为骨质疏松且有临床症状的老年患者86例分成两组，鲑鱼降钙素组46例，予以鲑鱼降钙素肌内注射，每天1次100IU，连用3d后，改为50IU隔天1次，连用1月，间歇1月后再重复，共0．5年，同时加服钙尔奇D每天1片；对照组40例，单纯口服钙尔奇D每天1片，疗程0．5年，两组治疗前后均测定1～4腰椎(L_1－4)及股骨近端骨密度(BMD)，鲑鱼降钙素组较对照组骨痛症状缓解(91．3%和47．5%)效果明显。

【注意事项】对变形性骨病及其他骨质周转增加之慢性疾病，需几个月或甚至几年的治疗时间。血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显着下降，通常可降至正常水平，而且疼痛可完全缓解。偶见降低后再升高，此时，应根据临床表现，决定是否继续治疗。如果停药，异常的骨代谢在1～2月后可能复发，需要重新使用密钙息治疗。长期使用本药可出现抗体，但通常并不影响药物的临床疗效，长期使用亦可见药物失效(“脱逸现象”)，这可能是结合部位饱和所致，而与抗体产生无关，停止用药后，降钙素的治疗反应可恢复。慢性鼻炎可增加鼻内使用本药的生物利用度，故慢性鼻炎患者应慎用。