甲氨蝶呤

出处：按学科分类—医药、卫生 中南大学出版社《实用儿科药物手册》第386页（1329字）

【别名】：氨甲蝶呤，氨甲叶酸

【作用用途】：

为抗叶酸类抗肿瘤药物，主要通过对二氢叶酸还原酶竞争性抑制而阻碍DNA的合成。为周期特异性药物，对S期作用最显着。口服易吸收，服药后1h血药浓度可达高峰，60%～85%与血浆蛋白结合。静脉注射后分布全身，血药浓度下降迅速，不易透过血－脑屏障，脑脊液中不到血药浓度的10%，可做鞘内注射，注射1次可维持有效浓度达6d左右。药物吸收后，大部汇集于肝，其浓度为血浆的4～8倍，膀胱、脾及皮肤含药亦较多。大部分药物从小肠再吸收，以原形从肾排出。用药6h内尿中排出约41%，24h内排出90%。临床常用于：①急性白血病，对儿童急性白血病效果尤佳，常与长春新碱、阿糖胞苷、6－巯基嘌呤、柔红霉素、强的松等配合组成联合化疗方案治疗。亦单用做鞘内注射给药，治疗中枢神经系统白血病及脑转移癌等；②对绒癌、卵巢癌、头颈部癌、肝癌、胃癌等均有效；③对银屑病有一定疗效。④对恶性淋巴瘤、蕈样霉菌病、神经母细胞瘤、类风湿关节炎亦有效。

【剂型用法】：

①片剂：2．5mg／片、5mg／片、10mg／片。常用量每次3．2mg／m²，1次／d口服；或每次15～20mg／m²，2次／周或每次20～30mg／m²，1次／周。②粉针剂：5mg／支、10mg／支、50mg／支、100mg／支。5mg粉针剂溶于2mL注射用水中；或50mg、100mg粉针剂溶于20～40mL注射用水中(如需高浓度可溶于4～8mL注射用水中)。静脉注射：每次90～120mg／m²，每3～4周1次。肌内注射：剂量与静脉注射相似。鞘内注射：小儿每次＜1岁5mg，1～2岁7．5mg，2～3岁10mg，3岁以上12．5mg；成人每次10～15mg，溶于2～3mL0．9%生理盐水中再用，对急性淋巴细胞白血病有颅内受侵者或作为缓解后预防其复发，每5～14日用1次，共5～6次。预防中枢性白血病：有的采用大剂量，每次3g／m²，将1／10量静脉注射，余量在6h内均匀静脉滴注，共3个疗程，疗程间隔10～14d；大剂量给药开始后或过量后用特异性解救剂甲酰四氢叶酸钙于4h内肌内注射，超过4h者则无效。

【不良反应】：

①胃肠道症状：口腔炎、胃炎、腹泻，严重时可出现便血。②骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可全血细胞下降。③长期用药可出现药物性肝炎及肾功能受损。④其他：可有脱发、皮炎、色素沉着，鞘内注射剂量过大时可引起抽搐，妊娠早期使用可致畸胎，少数患者有月经延迟及性腺受损。

【注意事项】：

①静脉滴注给药前后，需大量供给水分，并静脉滴注碳酸氢钠使尿液碱化，避免进食酸性食物而引起肾中毒，严重者可发生致命危险。②连续静脉滴注均较单次给药毒性高数倍。③肝、肾功能不全及孕妇禁用。④停药后仍可有血常规下降，故停药后10d内须继续观察。⑤本药不能与氨苯甲酸、水杨酸盐、阿司匹林、磺胺类并用，因为这些药物能置换蛋白结合部位上的甲氨蝶呤而使其毒性增大，阿司匹林还可阻碍甲氨蝶呤从肾小管排泄。