表柔比星

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第92页（1260字）

【别名】：表阿霉素

【制剂规格】：

粉针剂：10mg。

【药理作用】：

本品的作用机制与多柔比星相似，主要为直接嵌入DNA双链的碱基对之间，抑制DNA和RNA的合成，产生细胞毒作用。本品为细胞周期非特异性药物，效力与多柔比星相等或略强，毒性和不良反应较多柔比星为轻。

膀胱内灌注本品后，极少经膀胱壁吸收，其血浆浓度极低，仅1mg／L水平，而80%～84%的剂量可在膀胱内或尿中测得。肝功能正常病人静脉注射本品60～150mg／m²后，广泛分布于组织中，药动学呈三房室模型——快速Ⅰ期和缓慢终末期，平均T_1／2约40h，主要代谢产物13－OH衍生物的血浆水平较低。本品主要在肝脏代谢，经胆汁消除，72h内40%的给药量由胆汁排出，48h内9%～10%的给药量由尿排出。本品不通过血脑屏障。<适应证>=用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌(包括原发性肝细胞癌和转移性癌)以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。

【用法、用量】：

静脉或动脉注射：临用前加生理盐水溶解成2mg／ml浓度。静脉滴注：加100～250ml生理盐水点滴，成人常用量为每疗程50～70mg／m²，可一次给予，也可于第1天、第8天等份给药，3～4周后重复(腔内化疗可于2～3周后重复)。联合化疗时一般可用单剂量的2／3，总剂量不宜超过700mg／m²。儿童用量约为成人量的1／3～1／2。腹腔内化疗：每次60～80mg，联合应用顺铂和氟尿嘧啶或丝裂霉素，特别是大剂量腹腔内化疗可提高疗效。动脉内给药：每次60～80mg，也宜联合用药，特别是同用顺铂，1～3个月1次。胸腔内或膀胱内给药：每次50～60mg，前者可与顺铂同用，但胃肠道反应则明显增加，大多需于用药前静脉给予血清素受体抑制剂和地塞米松，以避免立时可能出现的恶心、呕吐。

【药物相互作用】：

与其他化疗药同用应避免相互接触和同放在一容器内给药，与严重抑制骨髓的亚硝脲类、丝裂霉素等同用应酌减用量，与大剂量环磷酰胺(＞1g)或胸部放疗同用更应减量。

【不良反应】：

心肌毒性较多柔比星为轻，其发生率和严重程度与本品累积量成正比；迟发的严重喷射性心力衰竭大多在用药后半年以后或总剂量逾700mg时发生。

【注意事项】：

细胞内本品浓度在长期维持低血浆浓度时作用可大为增强，因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除率较高，适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。本品禁用于因化疗或放疗而有明显骨髓抑制的病人、已用过大剂量蒽环类药物(如多柔比星或柔红霉素)的病人以及有心脏受损病史的病人。