多柔比星

出处：按学科分类—医药、卫生 江苏科学技术出版社《临床用药速查手册》第429页（1294字）

【别名】：

14－羟基柔红霉素，14－羟基正定霉素，阿霉素，羟基红比霉素，阿得里亚霉素

【释文】：

粉注射剂：10mg，50mg。

【药理作用】：

本品是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药，对各期细胞均有作用，其中对S早期细胞最为敏感，M期次之，对G₁、S和G₂期有延缓作用。本品抗癌活性很强，可嵌入DNA碱基对之间，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA的合成。此外，本品在酶的作用下还原为半酰自由基，与氧反应可导致氧自由基的形成，有破坏细胞膜结构及功能的作用。本药抗瘤谱广，对无氧代谢细胞也有效，与柔红霉素有交叉耐药；与氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类药等之间无交叉耐药。静注后本药迅速分布于各组织中，但不能透过血脑屏障。可分泌入乳汁，其AUC在血浆中与在母乳中相当，其活性代谢产物阿霉素醇的AUC在母乳中高于血浆10倍。主要在肝脏代谢，代谢产物主要为阿霉素醇和配氧糖基，后者与心脏毒性有关。主要经胆汁排泄。

【主要用途和用法】：

用于治疗多种恶性肿瘤，如急性白血病(淋巴系和髓系)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、支气管肺癌(小细胞和非小细胞)、软组织肉瘤、Ewing’s肉瘤、肾母细胞癌及神经母细胞瘤。对膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌及肝癌等也有一定的疗效。

成人用法：①静注：单药治疗，每次60～75mg／m²(或1．2～2．4mg／kg)，缓慢注射，每3周1次。如与其他化疗药联用，每次30～40mg／m²。第二种单药治疗方法为：每周20～35mg／m²(或0．4～0．8mg／kg)，连用3周，停2～3周后重复，不良反应较轻。②膀胱内注射：每次30～40mg。③胸腔内注射：每次30～40mg。

儿童用法：静注剂量为成人的1／2，用法相同。

【不良反应及注意事项】：

主要为心脏毒性，并限制了本药的长期应用。轻者心电图呈室上性心动过速、室性期前收缩及ST－T改变，但并不影响继续治疗；重者可出现心肌炎，且可发生心力衰竭。有时为迟发性严重心力衰竭，可在停药半年后发生。心脏毒性与累积剂量密切相关，大多出现在累积剂量超过400mg／m²时，当超过550mg／m²时心衰发生率明显增高。总累积量不宜超过400mg／m²。常见不良反应有脱发、骨髓抑制、胃肠道反应。可引起静脉炎，药液外渗可引起组织溃疡、坏死。少数有发热、肝功能异常及蛋白尿。对本品过敏、心脏疾病伴心肺功能不全、明显感染或发热、恶病质、明显黄疸或肝功能损害、妊娠及哺乳妇女、白细胞计数低于3．5×10⁹／L或血小板计数低于50×10⁹／L、过去曾用过足量多柔比星、柔红霉素或表柔比星者禁用。老年病人、2岁以下幼儿、既往有心脏病史者慎用。