男性生殖系统的内在调节，以及雄激素的产生及其机制
出处：按学科分类—医药、卫生 上海医科大学出版社《男科学手册》第15页（2415字）
促性腺激素 类固醇及其合成部位
促性腺激素的产生
下丘脑是性腺调节的起始部位，并以脉冲式合成和释放十肽GnRH(图3-1)。GnRH直接作用于垂体前叶的促性腺细胞，合成和分泌促性腺激素：FSH和LH。FSH和LH是睾丸功能调节的主要激素，是一种糖蛋白激素，其结构与甲状腺素和人绒毛膜促性腺激素(HCG)类似。每种激素是由α和β两个亚单位非共价键结合组成的多肽。α亚单位是这些激素所共有，而β亚单位是每种激素所特有。促性腺内质网形成的α-β异二聚体是促性腺激素活性必需的。垂体合成和释放促性腺激素是一个复杂的调节过程。每个促性腺细胞可单独或同时分泌FSH和LH。LH呈脉冲式释放，而FSH呈非脉冲式释放且幅度小、频率低。在某些生物体，尤其是精子发生具有季节变化的生物体，催乳素(PRL)在精子发生的启动过程中可发挥作用。
图3-1 正常垂体—睾丸轴的组成成分
注：GnRH刺激垂体释放促性腺激素。大椭圆代表睾丸。LH刺激间质细胞合成和分泌睾酮(T)，同时FSH作用于支持细胞。睾酮作用于肌壁梭形样细胞和支持细胞刺激精子形成，并通过经典的反馈调节途径抑制LH释放。由于支持细胞的生物作用，生殖细胞发育成精子。同时，抑制素负反馈调节垂体释放FSH。支持细胞和生殖细胞之间通过旁分泌因子进行交换信息
LH／FSH的信号转导
FSH和LH等糖蛋白激素与靶细胞的膜特异受体蛋白相互作用引起细胞效应。激素与相应受体结合，刺激细胞内信号传导，激活放大系统，引起生化反应。FSH、LH和TSH受体是G-蛋白偶联受体类受体家族的一种，具有高度的同源性，外部区域较大。G蛋白偶联受体在结构上具有疏水螺旋构型特征，反复跨膜7次，固定在细胞膜外的区域，并与配体相互作用。FSH结合睾丸内支持细胞的膜受体发挥作用。LH结合睾丸间质细胞膜受体，刺激睾酮产生。G-蛋白是与细胞膜偶联的细胞内蛋白大家族中的一员。与细胞膜偶联的细胞内蛋白，能把激素与受体结合的起始信号转化成生化反应，如cAMP产生以及蛋白激酶活化导致蛋白磷酸化。细胞活性的许多变化是由促性腺激素发挥作用引起靶蛋白磷酸化的结果。
促性腺激素作用的部位
LH刺激睾丸间质细胞将胆固醇转变成睾酮。随后，睾酮高浓度地蓄积在间质组织和生精小管中。细胞外的雄激素支持细胞产生的雄激素结合蛋白(ABP)和肝脏产生的睾酮结合球蛋白(TeBG)等与相应的载体蛋白结合。肾上腺也产生雄激素，但在正常男性的作用是微不足道的。生精小管管壁肌样细胞和支持细胞是睾酮作用的靶细胞。大量证据表明，生殖细胞对雄激素不直接起作用。在某些物种，支持细胞或生殖细胞将睾酮转变成雌激素。然后，雌激素通过反馈作用降低LH对睾丸间质细胞的刺激作用导致睾酮的合成减少。
FSH刺激支持细胞产生多种功能，包括：①合成分泌蛋白，分泌蛋白像转铁蛋白一样，为生殖细胞输送营养；②产生抑制素，抑制素和睾酮参与垂体功能的反馈调节。在睾酮抑制LH分泌时，抑制素显着抑制FSH的释放。
【参考文献】：
Sinha Hikim AP，Amador A，Klemcke H，Bartke A，Russell LD．Correlative morphology and endocrinology of Sertoli cells in hamster testes in active and inactive states of spermatogenesis．Endocrinology1989；125∶1829～1843
Griswold MD．Action of FSH on mammalian Sertoli cells．In：Griswold MD，Russell LD，ed．The Sertoli Cell．Clearwater，FL：Cache River Press；1993∶493～508．
Salesse R．，Remy JJ，M．LJ，Jallal B，Gamier J．Towards understanding the glycoprotein hormone receptors．Biochemie1992；73(1)∶109～120
Fritz l．Sites of actions of androgens and follicle stimulating hormone on cells of the seminiferous tubule．In：Litwack G，ed．BiochemicalActions of Hormones．New York：Academic Press；1978∶249～278
Cooke BA，Choi MC，Dirami G，Lopez-Ruiz MP，West AP．Control of steroidogenesis in Leydig cells．J Steroid Biochem Mol Biol 1992；43(5)∶445～449