病因与发病机理

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《常见精神疾病中西医结合诊疗手册》第244页（1595字）

(一)西医病因病理

1．遗传因素 至今，有3种早发型常染色体显性遗传的家族性阿尔茨海默病，可以从遗传角度上加以解释，这3种早发型阿尔蒋海默病的致病基因可能分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体，最早人们认为21号染色体上的淀粉样前体蛋白基因的几种突变，这些突变使得与神经毒性有关的异常淀粉样蛋白的产生增加，从而导致早期发病。14号染色体的广泛缺失与早老素－1有关。而1号染色体的突变与早老素－2有关，这些染色体突变均可以导致淀汾样蛋白的产生增加。此外，载脂蛋白E(ApoE)基因是阿尔茨海默病晚发家族型和散发型的重要危险基因，ApoE是与胆固醇的的转运相关的血浆蛋白，ApoE有3种常见亚型，其中随着ApoE₄等位基因的增加，则患病危险大大增加，ApoE₄阳性的群体其发病年龄较早，它是阿尔茨海默病晚发型的危险因素之一。现已表明阿尔茨海默病发病与遗传有关系。

2．神经因素 体现在神经损害与修复的不平衡，主要包括以下几方面。

(1)由于损伤因子，如自由基、供血不足、炎症、创伤、低血糖症及β－淀粉样蛋白的聚集，导致ApoE₄基因的存在，淀粉样前体蛋白合成的改变。

(2)β－淀粉样蛋白作用于患者大脑的成熟神经元，而导致神经纤维缠结，相互堆积作用于大脑额叶、颞叶及顶叶。

(3)在基底核的乙酰胆碱－胆碱能神经元及突触的数目减少，并向大脑皮质的广泛区域发生投射、乙酰胆碱酯酶活性降低，与胆碱能配体的结合也减少，海马区出现Hirano小体和颗粒空泡变性。

(4)5－羟色胺能与去甲肾上腺素能神经元也发生变性，这些系统的变性常导致疾病晚期的一些症状表现。

(5)大脑皮质、海马及皮质下神经元中存在的大量神经纤维缠结，其中主要成分是tau的异常磷酸化蛋白。

(二)中医病因病机

痴呆，多由髓减脑消、神机失用而致，是以呆傻愚笨为主要临床表现的一种神志疾病。其轻者可见神情淡漠，寡言少语，反应迟钝，善忘等症；重则表现为终日不语，或闭门独居，或口中喃喃，言辞颠倒，或举动不经，忽笑忽哭，或不欲食，数日不知饥饿等。呆者，痴也，癫也，不慧也，不明事理之谓也。后世医家根据其特点又称为呆病。本病在心脑病证中较为常见，也是中老年人的多发病。本病是一种全身性疾病，病位在脑，与心肝脾肾功能失调密切相关。病因以内因为主，其发病由于七情内伤，久病耗损，年迈体虚，而致气、血、痰郁、瘀等病邪为患，渐使脑髓空虚，或气血不足，肾精亏耗，痰瘀互阻，脑髓失养。其基本病机为髓减脑消，神机失用；其证候特征以虚为本，以实为标，临床多见虚实夹杂证。

(1)脑髓空虚：脑为元神之府，神机之源，一身之主。脑髓空虚则心无所虑，神无所依而使理智活动、记性减退。

(2)气血不调：心为君主之官而主神明。多因年迈久病，消炎、解毒、活血化瘀久服药物，损伤于中，气血难生，化源失充；或心气虚衰，心血不足，神明失养则神情涣散，呆滞善忘。

(3)肾精亏损：七情所伤，肝郁气滞，气机不畅则血涩不行，气滞血瘀痰结，蒙蔽清窍；或瘀血内阻，脑脉不通，脑气不得与脏气相接，或日久生熟化火，神明被扰，则性情烦乱，忽哭忽笑，变化无常。