肾上腺皮质激素
出处:按学科分类—医药、卫生 中山大学出版社《临床人体解剖生理学》第794页(2444字)
(一)糖皮质激素的作用
1.糖皮质激素的作用
人体糖皮质激素以皮质醇(cortisol,hydrocortisone)为主,它又称氢化可的松,仅有少量皮质酮(corticosterone)。其主要作用如下:
(1)调节物质代谢:
a.糖代谢:糖皮质激素能促进糖异生,利用蛋白质分解产生的氨基酸合成肝糖原;对抗胰岛素的作用,抑制外周组织对葡萄糖的利用,因而使血糖升高。过量糖皮质激素引起的糖尿,称为肾上腺皮质性糖尿或类固醇性糖尿。糖尿病患者要慎用或禁用糖皮质激素。
b.蛋白质代谢:糖皮质激素促进蛋白质的分解,特别是肌肉组织;它又抑制蛋白质的合成,所以糖皮质激素分泌过多或长期使用,可引起肌肉萎缩无力,骨质疏松,创伤不易愈合,儿童出现生长缓慢。
c.脂肪代谢:糖皮质激素对不同部位脂肪的作用不同,它使四肢脂肪组织分解,而使面部和躯干部脂肪合成增多。肾上腺皮质功能亢进或长期使用糖皮质激素可出现向心性肥胖的体形特征。糖皮质激素这种作用的原因不明。
(2)抗有害刺激:糖皮质激素增强人体对有害刺激的抵抗力和耐受力。当人体突然受到创伤、疼痛、寒冷、中毒、感染、紧张、恐惧等有害刺激时,血中糖皮质激素的浓度急剧增高,增强人体对这些有害刺激的抵抗力和耐受力,这种现象称为应激反应(stress reaction)。切除肾上腺皮质的动物,给正常维持剂量糖皮质激素,安静状态下可以存活,但给予有害刺激则易于死亡。说明糖皮质激素对于机体抵抗有害刺激,维持生存具有重要的作用,其作用机制尚不清楚。大剂量糖皮质激素还有抗炎、抗过敏、抗休克、抗中毒等药理作用。
(3)其他作用:
a.血细胞:它能增强骨髓的造血功能,使红细胞及血小板数量增加;使附着在小血管壁边缘的中性粒细胞进入血液循环,使血液中中性粒细胞增多;促进巨噬细胞系统吞噬嗜酸性粒细胞,使其在血液中的数量减少;抑制淋巴细胞DNA的合成,使淋巴组织萎缩,血中淋巴细胞减少。
b.对血管反应的影响:它一方面使肾上腺素和去甲肾上腺素降解减慢;另一方面提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,使血管保持正常的紧张性。它还能降低毛细血管的通透性。
c.提高中枢神经系统的兴奋性:小剂量糖皮质激素可引起欣快感;大剂量则引起注意力不集中、烦燥不安和失眠等现象。
d.增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,溃疡病患者慎用或禁用。
e.它也有盐皮质激素的作用,只是作用比较弱。高血压患者慎用或禁用糖皮质激素。
2.糖皮质激素分泌的调节
(1)下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴:下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),通过垂体门脉运送到腺垂体,促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),ACTH通过血液循环到达肾上腺皮质束状带和网状带,使糖皮质激素分泌增多。糖皮质激素分泌增多后可通过长反馈抑制下丘脑和脑垂体分泌CRH和ACTH。ACTH也可通过短反馈抑制下丘脑分泌CRH。这样使体内的糖皮质激素维持在相对稳定的水平(图15-8)。长期大量使用糖皮质激素类药物,通过对下丘脑和腺垂体的抑制作用使ACTH分泌减少,肾上腺皮质可逐渐萎缩,本身分泌糖皮质激素减少。如果突然停药,使体内糖皮质激素骤然下降,可引起医源性肾上腺皮质功能减退(hypoadrenoconicism),造成严重的后果。所以长期大量使用糖皮质激素类药物,要逐渐减量停药,或停药后给予ACTH。
(2)应激刺激:在应激反应中,各种伤害性刺激可作用于大脑皮层,通过中枢神经系统的联系,使下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的活动加强,糖皮质激素分泌量急剧增加,此时的负反馈调节失效,这是一种典型的开环调节,负反馈失效的机制不明。
(3)ACTH的昼夜节律(circadian rhythm,diurnal rhythm):ACTH的分泌除受下丘脑CRH控制外,它的分泌还有昼夜节律。每日清晨醒来前,分泌达高峰,以后逐渐下降,晚上入睡再明显下降,午夜达最低点,然后再逐渐回升。ACTH的日周期波动,也使糖皮质激素的分泌发生相应的波动。目前认为这种节律可能受下丘脑生物钟(biologicclock)的控制。
(二)盐皮质激素
人体的盐皮质激素(mineralocorticoid)以醛固酮(aldosterone)为主。它的作用主要是调节人体的水盐代谢,故此而得名。它对水盐代谢的作用及其分泌的调节已在肾脏生理中述及,此处不再重复。值得指出的是盐皮质激素也兼有糖皮质激素的作用,只是作用比较弱。
(三)性激素
网状带分泌的性激素(gonadal hormones)以雄激素(androgen)为主,雌激素(estrogen)较少。性激素的作用和调节在“性腺”一节中讨论。