Fabry病

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编内科临床诊疗手册》第514页（2292字）

【释义】：

Fabry病，又称弥漫性躯体血管角质病(angiokeratoma corporis dif-fusum universale)，是一罕见性的连锁遗传鞘糖脂类代谢病。α-半乳糖苷酶A(一种溶酶体酶)的缺乏影响了鞘糖酯代谢过程，导致鞘糖酯在人体许多组织沉积而引起一系列脏器病变。

【诊断】：

1．临床表现 本病发病率约为1∶40000。男女均可发病，但症状男性较女性重。起病多在儿童或青少年时期。临床表现多种多样。

(1)肾脏表现 最早出现尿浓缩功能障碍，可表现为尿崩症。蛋白尿在儿童时期即可出现，至20多岁已非常常见，可伴血尿、管型和尿中含脂细胞。20～40岁间出现高血压和肾功能不全，随着病程进展，大多在50岁左右进入终末期肾衰(ESRD)。而B型和AB型血者较其他血型发病更早，症状更重。

(2)肾外表现

1)皮肤血管角质瘤 是本病一特征性损害。常见红色、紫红斑疹或斑丘疹，直径从数个纳米到几个毫米，多分布于腹部、臀部、髋部、大腿和会阴部，即所谓“坐浴区”。随年龄增长，角质瘤的数量和面积会增多增大。

2)神经系统表现 远端肢体痛常是本病最早表现，疼痛可持续数分钟至数天不等，部分可伴发热和红细胞沉降率增快，严重病例疼痛可向近端肢体放射，有腹痛等症状。但亦有少数患者无疼痛或疼痛极轻。发作间期常有四肢蚁行感。脑血管损害可引起脑缺血或出血、自主神经功能异常(少汗或无汗、缩瞳、周期性腹泻、位置性低血压、泪液与唾液分泌减少等)。无论疼痛和脑血管意外发生均随年龄增长而减少。

3)心脏 系本病主要死因之一，表现为心脏缺血性改变、心律失常、传导阻滞、高血压、心肌肥厚、二尖瓣脱垂等。

4)眼 角膜旋涡状沉积物，常在疾病早期出现，临床无症状，4/5女性有此改变，故被看作是过筛杂合子妇女的一个临床特征。50%患者有白内障，但不影响视力。部分患者失明是由于视网膜血管阻塞或缺血性视乳头萎缩所致。

5)其他 可引起高频神经性耳聋、肺功能降低、溶血性贫血、血小板聚集功能增强易形成血栓或栓塞等。

2．遗传方式 本病以X伴性遗传，致病基因即编码α-半乳糖苷酶A基因GLA已被克隆，其位于X染色体长臂22．1位(Xq22．1)，长12kb，由7个外显子和6个内含子组成。至今为止已有50多种突变被发现，除5%不到患者为大的突变，大多为点突变、小的缺失或插入。

3．辅助检查

(1)一般检查 常规镜检除可发现尿红细胞、管型外，含脂细胞是本病较特殊的发现，在偏光显微镜下形似“马耳他十字架”。尿中鞘糖酯定量增高，为正常人30～80倍。可有肾小管浓缩、酸化功能异常，糖尿、氨基酸尿等。

(2)病理检查 肾穿刺可明确诊断。

1)肾脏 光镜下可见肾小球上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞等体积增大，胞质中充满大量、大小不一的空泡，类似“泡沫细胞”，其在冷冻切片上可为苏丹Ⅲ或油红O这些特殊脂肪染色所染，而石蜡切片用PAS染色不能使之着染。电镜下可见几乎所有肾脏细胞内都含“斑马小体”这一特征性改变，此外尚有足突细胞融合，肾小球基膜GBM早期可正常，随病变进展逐渐增厚或塌陷、局灶节段和球性硬化，小管萎缩，间质纤维化。免疫荧光阴性，仅硬化部位可有节段IgM沉积。

2)肾外组织 主要累及血管，表现与肾脏相似。栓子可在许多器官发现。血管栓塞引起组织坏死。在心脏，鞘糖酯可沉积于心肌细胞和瓣膜纤维细胞上。

(3)α-半乳糖苷酶A测定 测定尿、血清、血浆、外周血中性粒细胞或培养的皮肤成纤维细胞、头发毛囊提取液中此酶浓度，有助于本病诊断，尤其男性。

(4)眼科检查 角膜特异性病变和眼底血管异常，尤其前者被看作女性杂合子的筛选检查。

【治疗】：

解除临床疼痛症状比较容易，但如何阻止肾功能的恶化心血管疾病的进展，目前无有效手段。 主要对症治疗：

(1)抗高血压治疗 正规降压治疗对本病有益。

(2)抗血小板黏附治疗 其作用尚不肯定。

(3)血浆置换 可祛除血中过多鞘糖酯，可在一段时期内改善临床症状，缺点是长期应用费用昂贵。

(4)酶替代治疗 运用从人脾脏或胎盘中提取或基因重组得到的α-半乳糖苷酶A来治疗，这一方法已进行临床试验阶段。

(5)终末期肾衰治疗 患者可行透析(血透或腹透)或肾移植。