高雪病

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编儿科临床诊疗手册》第369页（1726字）

【释义】：

高雪病又名葡萄糖脑苷脂沉积病，为常染色体隐性遗传性疾病。该病病因为β-葡萄糖脑苷酶缺乏，致使葡萄糖脑苷脂水解障碍，在单核巨噬细胞及系统各器官中大量沉积，引起大量高雪细胞浸润，组织结构及骨质被破坏。本病为常染色体隐性遗传。

【诊断】：

1．临床分型及表现 根据发病的急缓、各器官受累的程度，以及有无神经系统受累，分为三型：Ⅰ型，成人型(慢性型)；Ⅱ型，婴儿型(急性型)；Ⅲ型，少年型(亚急性型)。

(1)Ⅰ型(慢性型) 此型最多见，起病隐匿，病程缓慢，可于10岁内任何年龄发病。按病情进展可分三期：

1)初期 一般状况好，仅有脾肿大和轻度贫血。

2)中期 肝脾渐增大，仍以脾大明显。贫血加重，由于脾功能亢进，白细胞和血小板亦减少。在暴露部位的皮肤呈现特殊的棕黄色，部分患者有骨关节症状。

3)晚期 各种症状逐渐加重，血象三系下降显着，淋巴结亦可轻度肿大，可出现肝功能损害，甚至肝硬化。骨和骨髓浸润，关节疼痛。成人在两球结膜可见对称性棕黄色楔形斑块。

(2)Ⅱ型(急性型) 发病多在1岁以内，有些患者在生后1～4周即出现症状。发病越早，病情进展越快，多于2岁内死亡。开始常出现消化不良症状，此后逐渐出现肝脾肿大和贫血，但以神经系统症状为主，如意识障碍、颈强直、四肢肌张力增强、角弓反张、牙关紧闭、喉喘鸣、有时出现惊厥，并出现生长发育迟缓。

(3)Ⅲ型(亚急性型) 起病在婴儿或儿童期，病程缓慢，以进行性肝脾肿大、轻至中度贫血为常见。多在10岁左右逐渐出现神经系统症状，癫痫样发作，斜视或水平注视困难。随着病情进展出现全身肌肉萎缩，四肢渐僵硬，语言障碍等。但无严重智力障碍，此可与Ⅱ型鉴别。

2．辅助检查

(1)骨髓穿刺涂片 瑞氏染色找到高雪细胞，此为特异性诊断。

(2)葡萄糖脑苷脂酶活性测定血白细胞、血小板及体外培养的成纤维细胞测定，酶活性约为正常人的1／2～1／3以下。

(3)生化检查

1)血清酸性磷酸酶增高，亦为此病的特异性检查。

2)凝血因子减少，如因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，尤其是Ⅸ因子减少最常见。

3)血清铁蛋白增高。

4)晚期肝功能可能有异常。

(4)脑电图检查 Ⅱ，Ⅲ型患者在神经系统症状出现前即有广泛的异常慢波等波型。

(5)X线检查 Ⅰ，Ⅲ型患者晚期浸润骨和骨髓时可见髓腔增宽，普遍性骨质疏松。

【治疗】：

1．对症治疗 脾脏极度肿大者可做脾切除手术；骨痛可用镇静剂或局部放疗；短期应用泼尼松(强的松)可使症状减轻；必要时可输血。

2．药物治疗 目前试用由人胎盘提取的β-葡萄糖苷酶静脉注射，开始给突击量，以后用维持量，并根据酶的活性和临床症状减少药量和延长间隔时间。

3．彻底治疗

(1)基因治疗。

(2)骨髓移植 植入含有β-葡萄糖苷酶的细胞。

这两种方法尚待进一步观察。