肝豆状核变性

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编儿科临床诊疗手册》第374页（1978字）

【释义】：

肝豆状核变性又称威尔逊病，是一种常染色体隐性遗传性疾病，受累基因与铜代谢紊乱有关，过多的铜沉积于组织中，由此引起一系列临床症状。

【诊断】：

1．临床表现

(1)症状 发病年龄7～12岁最多见，早期临床症状不一。以肝脏和神经系症状为主。

1)肝病症状 50%以上的病例以肝病症状开始，发病年龄越小，以肝病为惟一临床表现的可能性越大，可表现为急性或慢性肝炎的病程，有食欲不振、疲乏，黄疸及腹痛等，上述症状可暂时缓解，或进一步加重出现肝硬化表现。

2)神经精神症状 约2%以神经系统异常为首发症状，但多在肝症状数月或数年后才出现，发作时症状可多种多样，主要表现是锥体外系症状。常见肌张力不全。吃饭、写字、穿衣等精细动作困难。说话慢，构音障碍，咀嚼吞咽困难，流口水，表情呆板，肢体震颤，开始为细小震颤，以后变为粗大震颤。有的可见舞蹈样手足徐动，常见精神行为改变和学习困难。

3)溶血性贫血 较少见，发生在病的早期或与肝病同时出现，多为一过性，可反复发作。在病的晚期也可发生失血性贫血，脾功能亢进性贫血。

4)肾脏症状 铜在肾小管上皮细胞沉积较明显，可表现为肾小管重吸收功能障碍，出现氨基酸尿、糖尿、磷酸尿及尿的酸化功能缺陷。部分患儿可出现血尿。

5)骨骼改变 本病常有骨骼改变，如骨骼畸形、关节疼痛、佝偻病等。最易受累的是膝、踝关节，双下肢弯曲变形，也可有自发性骨折。

(2)体征

1)角膜环 又称K-F环，是本病特征，有重要诊断价值。由于角膜弹力层有铜的沉积，故膜边缘形成色素环，呈棕灰、棕绿或棕黄色，宽约1～3mm。需行裂隙灯检查。

2)肝脾肿大 有肝硬化者，肝脏质地坚硬，可有腹水。

2．辅助检查

(1)实验室检查

1)血清铜蓝蛋白 本病的血清铜蓝蛋白低于200mg／L，甚至在50mg／L以下。但有5%患者铜蓝蛋白不降低或位于正常低限。

2)尿铜 正常人低于0．6μmol／24h。本病的尿铜可达1．5μmol／24h。

3)血清铜氧化酶活性降低。

(2)X线检查 累积骨骼者X线检查有骨质稀疏、关节畸形等。

【治疗】：

主要目的是尽快建立铜的负平衡，清除已沉积在组织内的过多铜盐和防止铜盐在组织内的积聚。

1．低铜饮食 每日铜的摄入量控制在1．5mg以内。少食蚕豆、玉米、贝类、动物肝脏等含铜多的食物。

2．应用排铜药物

(1)D-青霉胺 可螯合体内的铜使之成为可溶性物质由尿排出。剂量为每日0．02g／kg，分2～3次口服。疗效要在排铜以后才能评定，可根据尿铜及临床症状调整剂量。青霉胺有抗维生素B₆作用，故同时口服维生素B₆20～30mg。青霉胺的过敏反应通常发生在2周内，可发生皮疹、发热、血白细胞下降等。出现过敏反应，应停药。以后再从小剂量开始，或与激素合用。治疗需终身进行，需注意其他毒副作用如：肾病综合征、红斑狼疮等，此时需停药。改用其他治疗方法。

(2)三乙烯四胺 本药的作用与D-青霉胺相似，剂量为0．5～2g／d。不良反应较轻，但效果不如青霉胺，适用于耐受青霉胺者。

3．应用减少铜吸收药物 锌制剂最常用，可干扰肠道内铜的吸收，服后大便排铜增加。常用制剂为硫酸锌，儿童用量一般每次0．1～0．2g，每日3次口服。年长儿可增至此0．3g，每日3次。可能在服后有消化道不良反应，通常不影响用药。

4．对症治疗 锥体外系症状可用安坦，左旋多巴等药物。其他病症按不同病情予适当处理。