先天性睾丸发育不全综合征

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编儿科临床诊疗手册》第386页（1754字）

【释义】：

先天性睾丸发育不全综合征又称先天性曲细精管发育不全，是由于性染色体异常导致睾丸曲细精管玻璃样变性、睾丸萎缩、智能低下的综合征群。发生率在男性活产婴儿中约为1／1000～1／500，智能低下小儿中为一般人群的5倍，在男性无生育力或生殖腺发育不良患者中高达30%。

【诊断】：

1．临床表现 本症在小儿期可因症状不显着，或缺乏特异性或体检疏忽不易被发现。一般在青春发育期，由于睾丸不发育，男性化不全，部分患者因乳腺发育或不育求诊。本征患者常伴甲状腺功能异常，包括对促甲状腺激素反应降低、放射碘摄入减少，以及给予甲状腺素释放因子后血清促甲状腺激素仍低于正常，其次是伴轻度糖尿病，约19%患者糖耐量曲线可异常，8%有糖尿病；约55%患者在超声心动图检查发现有二尖瓣脱垂(正常为6%)；约36．7%患者的晶状体浑浊，个别患者有睫毛过长、斜视、扩瞳反应迟钝等。本征患者的乳房癌发病率比正常男性高20倍。其他表现尚有智力低下、心理变态、腼腆、不活跃、缺乏男孩性格及隐睾或尿道下裂。

2．辅助检查

(1)细胞遗传学检测 为临床常规检测方法，能对此作出明确诊断。

1)口腔黏膜X染色质检查 X染色质也称X小体(Barr体)。本征患者可见有2条或大于2条X染色体，故口腔黏膜上可有1个或大于1个X小体。可作为性染色体异常的初筛试验，但不能作正确的核型分析。

2)外周血淋巴细胞染色体检查 可为诊断提供可靠依据。本征80%核型为标准型47，XXY；20%为变异型，有48，XXYY；49，XXXXY；49，XXXYY；嵌合体有47，XXY／46，XY；47，XXY／46，XX；47，XXY／46，XY／45，X0；47，XXY／46，XY／46，XX。

3)羊水细胞染色体检查 为防先天性性染色体疾病患儿的出生，在妊娠中期行羊膜腔穿刺，抽取羊水细胞，培养后作染色体分析，发现异常核型及时终止妊娠。

(2)分子细胞遗传学检查——FISH。

(3)性激素测定 青春期后促性腺激素明显升高，对LHRH反应性增强，雌激素与雄激素比值升高。人类绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋试验(1500u／次，共3d，肌肉注射)表现睾酮反应低下。

(4)骨龄基本正常。

3．鉴别诊断

(1)患儿常因隐睾及小睾丸就诊 对青春期第二性征发育不良的患者进行染色体核型分析。

(2)身体细长，需与无睾症和Marfan综合征相鉴别 前者症状与本症相似，后者又称为蜘蛛样指(趾)综合征，晶体半脱位和主动脉扩张，但两者均无染色体异常。

【治疗】：

本征患者根据其染色体核型可初步判断其预后，即X染色体越多预后越差，但是早期诊断，尽早治疗对改善患儿的症状很有帮助。

Nelson等对200例不同年龄的本征患者随访观察后，提出除自幼即开始强化教养培训外，应自青少年期辅以雄激素替代治疗，常可见其技能学习水平提高，与正常儿差距缩小，变得开朗，自信力增强，但停止治疗后又渐后退。

用睾丸酮治疗指征可为肌弱乏力、学习工作能力低下，贫血或第二性征缺乏，血睾酮水平低下等。年龄可自11～12岁开始，丙酸睾丸酮一次肌注后血睾酮上升仅维持1～2d，故以长效者为佳。每3周一次，初期25mg肌注，以后每年增加50mg直至成年人剂量250mg一次。治疗中应常测血睾酮(血睾酮宜＞290ng%)作为监护并调整剂量。