知母　甘草

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第123页（5140字）

【中医理论】

知母苦寒质润，具有清热泻火，滋阴润燥之功效。下则润肾燥而滋阴，上则清肺金而泻火。甘草、甘平，能补脾益气，缓和药性。二药配伍共奏清热泻火，滋阴润燥之功，泻火而不伤正。用量：一般知母18g，甘草(炙)9g。用法：水煎服。

【药理研究】

1．不同剂量的知母甘草配伍对2、4－二硝基苯酚所致大鼠发热的影响

知母、甘草分别按(3∶1；6∶1；9∶1)不同比例配伍，其退热作用的实验结果见表2－48－1。

表2－48－1 不同知母甘草配伍对2，4－二硝基苯酚所致大鼠发热的退热作用

从表2－48－1可以看出，知母甘草3∶1、6∶1、9∶1组，给药后20～18min，给药组与对照组比较有显着的差异，其中，3∶1和6∶1组与对照组比较有显着性差异，P＜0．01。考虑到白虎汤原处方配伍比例，故在后面实验中，均选择知母甘草3∶1作为处方配伍比例。

2．不同剂量的知母甘草(3∶1)煎剂对酵母所致大鼠发热的影响

药物的配制：知母甘草高剂量组，按知母∶甘草∶生理盐水(3∶1∶2)的比例配制；知母甘草中剂量组：高剂量组药物按1∶1的比例用生理盐水稀释；知母甘草低剂量组：高剂量组药物按1∶3的比例用生理盐水稀释。

选150～180g雄性大鼠用电子测温计测正常体温，每日2次(间隔6h)，连续3d。正式实验前8h开始禁食但不禁水，实验每0．5h测体温1次，连续3次，选取体温变动不高于0．3℃者随机分组，每组6只。即：模型组，腹腔注射生理盐水，0．5ml／100g；知母甘草高剂量组，腹腔注射知母甘草高剂量组药物，0．5ml／100g；知母甘草中剂量组，腹腔注射知母甘草中剂量组药物，0．5ml／100g；知母甘草低剂量组，腹腔注射知母甘草低剂量组药物，0．5ml／100g；清开灵注射液组，腹腔注射清开灵注射液，0．5ml／100g。

各鼠背部皮下注入20%的酵母悬液1ml／100g，6h后各组按上述剂量给药，然后于给药后30、60、90、120、180、240、300min各测大鼠体温一次，其结果见表2－48－2。

表2－48－2 不同剂量知母甘草煎剂对酵母所致大鼠发热的影响

从表2－48－2可看出，知母甘草按3∶1配伍，不同剂量给药，均有一定的退热作用：给药2h，呈明显的量效关系，相关系数为0．990；高剂量组的退热作用与模型组比较，在30min至5h均有不同差异。

3．知母甘草注射液(ZG)对大肠杆菌内毒素所致家兔发热不同时间的影响

选用大耳白家兔12只，体重1．5～2．2kg，用电子测温计测正常体温，每日2次(间隔6h)，连续3d，实验日每0．5h测体温1次，连续3次，选取体温变动不高于0．3℃者随机分为模型组、ZG组。模型组动物无耳缘静脉注射生理盐水2．0rrd／kg，随即注射125μg／ml的大肠杆菌内毒素1ml／kg，ZG组先耳缘静脉注射ZG2．0ml／kg，随即注射125μg／ml的大肠杆菌内毒1ml／kg，每小时测得体温一次，连续6h，观察发热效应：发热高峰净增值(△T℃)，3h体温效应指数(TRI_3h，Temperature Result Index，3h体温效应指数系指3h发热曲线与其体温基线之间的面积)，其结果见表2－48－3。

表2－48－3 知母甘草液对大肠杆菌内毒素所致家兔发热不同时间的影响()

从上表可以看出，知甘注射液有明显的退热作用，在第一时期发热期1h退热作用，与模型比较，P＜0．001。在第二时相发热期3h退热作用，与模型组比较，P＜0．05；3h体温效应指数，与模型组比较，P＜0．001。从而提示：ZG对内毒素所致家兔温病气分证模型有退热作用。

4．不同剂量的知甘注射液对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的影响

实验动物与分组：选用新西兰杂交兔36只，体重1．5～2．2kg，用电子测温计测正常体温，每日2次，选取体温变动不0．3℃者，随机分为6组，即：空白对照组；模型组；ZG高剂量组；ZG中剂量组；ZG低剂量组；清开灵组(阳性对照组)。给药方法：各组动物按如下方法给药：空白对照组：耳静脉注射生理盐水2．5ml／kg。

模型组：耳静脉注射生理盐水2．5ml／kg，立即注射125μg／ml大肠杆菌内毒素1ml／kg。ZG高剂量组：耳静脉注射ZG2．5ml／kg，立即注射125μg／ml内毒素1ml／kg。ZG中剂量组：耳静脉注射ZG1．25ml／kg后，立即注射125μg／ml内毒素1ml／kg。ZG低剂量组：耳静脉注射ZG0．625ml／kg后，立即注射125μg／ml内毒素1ml／kg。清开灵组：耳静脉注射清开灵2．5ml／kg后，立即注射125μg／ml内毒素1ml／kg。给药1h后，记录动物体温，其结果见表2－48－4。

表2－48－4 不同剂量的知母甘草液对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的影响()

与模型组比：* *P＜0．01

上表显示；ZG高、中、低剂量组对大肠杆菌内毒素所致家兔发热有不同程度的退热作用，且呈一定的量效关系；相关系数为0．973。高、中剂量组与模型组比较，P＜0．05；低剂量组尽管有一定的退热作用，但与模型组比较，P＞0．05。ZG高、中剂量组与阳性对照组清开灵比较，P＞0．05。

5．ZG对ET所致家兔发热高峰期红细胞中Na⁺，K⁺－ATP酶活力的影响

取肝素抗凝全血1ml两份，加4ml生理盐水，轻轻摇匀，离心(2000r／min，10min)，弃上清液按此方法反复洗涤3次，留沉淀的红细胞。把上述沉淀的红细胞用重蒸馏水溶解并转移至2ml的容量瓶中，稀释至刻度，放置15min，使其充分溶血。取样200μl，按ATP酶测定说明书测定，其结果见表2－48－5。

表2－48－5 ZG对ET所致家兔发热高峰期血红细胞中Na⁺，K⁺－ATP酶活力的影响()

注：每小时每毫克分解ATP产生1μM无机磷的量为一个ATP酶的活力单位，即微克分子磷／毫克蛋白／小时(μMPi／mgProt／h)。与模型组比：*P＜0．05，* *P＜0．01

试药时酶活力升高有明显抑制作用，对总ATP酶活性，高、中剂量组与模型组比较，P＜0．05。低剂量组与模型组比较，P＞0．05。对Na⁺，K⁺－ATP酶活性，高、中剂量组与模型组比较，P＜0．01，低剂量组与模型组比较，P＜0．05。高、中剂量组与清开灵组比较，P＞0．05。

6．ZG对ET所致家兔发热高峰期脑脊液、血浆、丘脑下部cAMP含量的影响

分别取脑脊液及血浆各0．1ml，加入2ml无水乙醇，振摇1min，静置5min，离心(3000r／min，10min)。将上清液倒入青霉素小瓶，残渣再加入75%乙醇1ml摇匀(把结块的蛋白质打碎)，离心(3000r／min，10min)；合并上清液，于60℃水浴中吹干，残渣于4℃保存。测量时用0．5ml醋酸缓冲液溶解，然后取50μl检测，结果见表2－48－6。

取下丘脑50mg左右，置盛有2ml冷的50mMpH4．75醋酸缓冲剂试管内，匀浆，匀浆液转移至5ml试管内，匀浆器用2ml乙醇洗涤，洗液再倒入上述管中，离心(3500转／min，15min)，将上清液收集在青霉素小瓶内，再用1ml75%的乙醇的洗涤试管，离心；合并上清液，60℃吹干，测量时用0．5ml醋酸缓冲液溶解，结果见表2－48－6。

表2－48－6 ZG对内毒素所致家兔发热高峰期CSF、血浆及丘脑下部cAMP含量的影响()

与模型组比：*P＜0．05，* *P＜0．01

上表显示：ZG与清开灵针对大肠杆菌内毒素所致家兔发热高峰期CSF及血浆中cAMP含量升高有明显的抑制作用，CSF中cAMP含量高剂量组与模型组比较，P＜0．01；中、低剂量组与清开灵针与模型组比较，P＜0．01。ZG高剂量组与清开灵针组比较，P＞0．05。血浆中cAMP含量高、中剂量组与清开灵针与模型组比较，P＜0．05；低剂量组与模型组比较，P＞0．05。ZG高剂量组与清开灵针组比较，P＞0．05。ZG对ET所致家兔发热高峰期丘脑下部cAMP含量升高有一定的抑制作用，但各组比较未显示出差异。

7．ZG对ET所致家兔发热高峰期CSF及血清中Ca²⁺含量的影响

CSF及血清分别用1%的盐酸稀释10倍，以Ca²⁺浓度4、6、8、19、12μg／ml的溶液作标准曲线，按原子吸收光谱法测定CSF及血清中Ca²⁺的含量，其结果见表2－48－7。

表2－48－7 ZG对ET所致家兔发热高峰期CSF及血清中Ca²⁺含量的影响()

与模型组比：*P＜0．05，* *P＜0．01

上表显示：ZG与清开灵针在抑制大肠杆菌内毒素所致家兔发热的同时，还能抑制CSF及血清中Ca²⁺含量的降低；CSF中Ca²⁺的含量高、中剂量组与模型组比较，P＜0．01，低剂量组与模型组比较，P＞0．05；清开灵针与模型组比较，P＜0．01；清开灵针与ZG高剂量组比较，P＞0．05。血浆中Ca²⁺的含量高、中剂量组与清开灵针与模型组比较，P＜0．01。低剂量组与模型组比较，P＞0．05。

8．ZG对ET所致家兔发热退热作用的相关分析

ZG对ET所致家兔发热的退热作用及对CSF、血浆中Ca²⁺、cAMP含量及血浆中Na⁺，K+－ATP酶活性影响的相关分析，如表2－48－8。

表2－48－8 相关分析表

表2－48－8显示：不同剂量组的ZG对ET所致家兔发热的退热作用的相关性较强，相关系数为0．973；不同剂量的ZG对ET所致家兔发热第一时相CSF及血浆中cAMP含量升高的抑制作用的相关性较强，相关系分别为0．924、0．938；不同剂量组的ZG对ET所致家兔发热第一时相CSF及血浆中Ca²⁺含量降低的抑制作用的相关系数分别为0．716、0．904；不同剂量组的ZG对ET所致家兔发热第一时相血浆中Na⁺，K⁺－ATP酶活性升高的抑制作用的相关系数为0．820。

【参考文献】：

1 蔡中琴．河南中医学院．2000届研究生毕业论文