多奈哌齐

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神神经科药物手册》第286页（1839字）

【制剂规格】 片剂：5mg，10mg。

【药理作用】 本品是化学特异性的哌啶—碱基乙酰胆碱酯酶可逆性抑制剂，通过阻断存在于突触的乙酰胆碱酯酶的水解，增强突触转运的乙酰胆碱的有效浓度，改善阿尔茨海默病患者的认知功能，减缓疾病的发展。本品易透过血—脑屏障且具有高度选择性，对中枢乙酰胆碱酯酶具可逆性抑制作用，对外周神经系统的作用不明显。

本品口服后吸收良好，其相对生物利用度为100%，达峰浓度时间为3～4 h。每天口服1～10mg，血药浓度与剂量呈线性相关。进食和服药时间均不影响药物的吸收程度。代谢缓慢，半衰期约为70 h。多剂量服药后，血浆药浓度蓄积4～7倍，连服14 d达稳态。表观分布容积为12 L/kg。口服吸收后96%与血浆蛋白结合。本品大部分以代谢产物形式从尿中排出，部分代谢产物仍具有胆碱酯酶抑制剂的活性，于16～69 h由肾脏缓慢排出。

【适应证】 适用于轻至中度认知障碍的阿尔茨海默型痴呆的治疗。

【用法、用量】 口服：5mg或10mg，每晚1次，3～6个月为1个疗程。

【药物相互作用】 与洋地黄、华法林合用时应注意剂量，当本品的蛋白结合浓度为0.3～10mg/L时尚不影响洋地黄、华法林的蛋白结合率和临床疗效。治疗剂量的本品不影响其他药物的代谢。酮康唑、红霉素、氟西汀可抑制本品的代谢。与苯妥英钠、卡马西平等药酶诱导剂合用，可降低本品的血浓度。

【不良反应】

(1)全身反应：较常见的为流感样胸痛、牙痛；较少见的症状为发热、面部及眶周水肿、全身发冷、发抖、脓肿等。

(2)神经系统：常见有头痛、失眠、眩晕、谵妄、嗜睡、肢体麻木感、震颤、共济失调、易激惹、感觉异常、攻击性、性欲增加、不能安静、肠鸣、神经质和失语等；少见的症状有脑血管意外、脑内出血、短暂性脑缺血发作、情感不稳、神经痛、肌肉痉挛、构音障碍、步态异常、肌张力过低、动作减少、神经性皮炎、妄想及性功能减退等。

(3)消化系统：有腹胀、腹痛、腹泻、大便失禁、胃肠道出血、谷丙转氨酶升高；少见的症状有胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、口腔干燥、舌水肿、激惹性结肠炎、胃纳亢进、腹膜脓肿等。

(4)心血管系统：较常见的有高血压、血管扩张、低血压、心房颤动；较少见的有心绞痛、体位性低血压、心肌梗死、Ⅰ度房室传导阻滞、充血性心力衰竭、房性心律不齐、外周血管病和深静脉血栓形成等。

(5)营养代谢系统：常见症状有失水；少见症状有低血钾、痛风、肌酸磷酸激酶升高、乳酸脱氢酶升高、血糖升高和体重增加。

(6)呼吸系统：常有呼吸窒息、胸痛；少见的有鼻塞、流涕、肺炎、肺充血、咽喉炎、睡眠窒息、肺不张等。

(7)泌尿系统：常有尿失禁、夜尿；少见的症状有尿频、尿急、血尿及前列腺肥大。

(8)特殊感官系统：表现为眼部刺痛、白内障、视物不清；较少见的有眼干、青光眼、耳痛、耳鸣、听力减退、中耳炎等。 (9)其他：有面部潮红。个别患者有白细胞减少、尿素氮升高。少数患者可出现抽搐。 本制剂过量时产生胆碱能危象，其临床表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、血压下降、呼吸抑制、抽搐和明显肌无力等，重则危及生命。当出现明显的中度反应时可予静脉推注阿托品1～2mg。

【注意事项】 ①慢性肝硬化患者清除时间减慢20%，但年龄与种族不影响药物的代谢；②服药后能从乳汁中分泌，哺乳期妇女、孕妇慎用；③有胃溃疡史或有增加胃溃疡危险的患者、哮喘或阻塞性肺疾病患者、胆汁分泌紊乱者、有突发性疾病者禁用；④患有病窦综合征或其他室上性心脏传导疾病者慎用。