☆罗非可希

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第129页（2271字）

【化学名称】4-(4'-methylsulfonylphenyl)-3-phenyl-2-(5H)-furanone

【化学结构】

【药理作用】本品为Ⅱ型环氧化酶(COX-2)抑制剂。大多数非类固醇抗炎药(NSAIDs)可同时抑制参与前列腺素合成的COX-1和COX-2，对COX-2的抑制可减轻疼痛和炎症，但对COX-1的抑制是NSAIDs引起胃肠道穿孔、溃疡和出血(PUBs)等不良反应的原因。本品与非选择性环氧氧化酶抑制剂相比，严重不良反应发生率低。

本品为有效的选择性COX-2抑制剂，1次/d使用足以保持有效的作用，疗效与剂量有关。体内外研究表明，使用10倍治疗剂量时，未见本品对COX-1有抑制作用，也不抑制胃前列腺素的合成，且对出血时间无影响。

【药代动力学】本品口服后平均达峰时间2～3h，口服生物利用度为93% ，约87% 与血浆蛋白结合。本品主要在肝脏中为肝酶所代谢，同服非特异性酶诱导剂如利福平等可减小罗非可希50% 的血药浓度。本品与速眠安同服可降低速眠安30% 的曲线下面积(AUC)，表明本品可能是肠内CYC3A4的诱导剂。本品经肝脏代谢后大多以代谢物的形式在尿中得到回收，其中回收到的原型药物仅不到1% 。在中度肝损伤的病人中，本品的AUC显着升高。

【适应证】主要用于缓解骨关节炎症状。

【剂量与用法】成人骨关节炎病人：起始剂量为口服12．5 mg，1次/d，必要时可增至最大剂量25 mg，1次/d。成人急性疼痛和痛经的病人：推荐剂量为口服50 mg，1次/d。对于老年病人无需剂量调整，但治疗必须从最低剂量开始。

【临床评价】对784名髋或骨关节炎病人为期一年的研究表明：本品缓解关节炎疼痛和炎症之功效可达双氯芬酸最大剂量的效果。此项研究中，病人随机分组使用本品12．5 mg/d或25 mg/d或双氯芬酸50 mg(tid)，这三个用药组在对关节强直及关节触痛等方面均产生了类似疗效。

在另一项研究中，736名病人随机分别使用本品12．5 mg或25 mg(qd)及布洛芬800 mg(tid)，持续6周。在第2、4、6周，根据病人或医生的评价，本品的两个剂量组与高剂量布洛芬组在缓解疼痛和炎症方面具有相似的疗效。

本品可用于缓解急性疼痛，在缓解术后牙痛方面的随机、双盲研究显示，本品50 mg与布洛芬400 mg或萘普生钠500 mg疗效相同，都优于安慰剂。在两项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究中，本品25 mg(1次/d)与萘普生550 mg(每12h一次)对原发性痛经病人的疗效相同，并明显优于安慰剂。

在另一项随机研究中，本品12．5 mg或25 mg与布洛芬400 mg及安慰剂用于上呼吸道感染病人，在解热方面，本品效果与布洛芬相同，都优于安慰剂。

【不良反应】本品一般耐受良好，不良反应发生率与安慰剂相近。在1次/d，每次12．5 mg或25 mg剂量时，常见的不良反应为上呼吸道感染(9 %)、眩晕(7 %)、呕吐(5 %)以及头痛(5%)；在1次/d，每次50 mg剂量时(用于治疗急性疼痛和痛经)，常出现较高的胃肠道副作用，如腹痛、胃痛、恶心、呕吐。少见有腹部膨胀、虚弱无力、胸痛、胃酸返流、便秘、口腔溃疡、耳鸣、体重增加、肌肉痉挛、失眠、抑郁、精神敏感性降低、呼吸困难、特异性皮炎、皮疹和轻微的过敏反应。也可发生肝酶升高，血细胞比容降低。

【注意事项】有活动性消化溃疡或胃肠道出血的病人，以及中、重度肝功能障碍者，肌酐清除率每分钟小于30ml者，有哮喘、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、非代偿性心衰的病人，或因服用阿司匹林或其他非类固醇抗炎药出现哮喘或过敏反应的病人，以及孕妇和哺乳期妇女禁用本品。

肾功能不全(肌酐清除率为30～80ml/min)者无需调整本品的使用剂量，肝功能不全者应使用维持剂量。

肝酶活性高于正常值3倍时应停药。对心、肾、肝功能障碍的病人应进行血药浓度监测。

本品与含铝、镁的抗酸剂以及碳酸钙同服时会导致本品血浆浓度下降约20% ，因此应避免之。

正在使用华法令治疗的病人，服用本品后会延长凝血时间，因此在最初治疗的几天以及调整本品治疗剂量的时候，须对华法令的抗凝作用进行特别监测。

【制剂规格】片剂：每片含本品12．5 mg或25 mg。口服用混悬液：浓度为12．5 mg/5ml或25 mg/5ml。

【生产厂家】美国Merck公司。