库齐帕姆

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第171页（2175字）

【化学名称】7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1，3-dihydro-1-(2，2，2-trifluoroethyl)-2H-1，4-benzodiazepine-2-thione

【化学结构】

【性状】从亚甲氯己烷结晶，mp137．5～139℃ 。

【药理作用】本品是含有三氟乙基的苯并安定类药物，其活性物质为未变化的原形和两种活性代谢产物。按其血中消失的半衰期，被分类为中长效催眠镇静剂。本品与苯二氮受体中与睡眠镇静有关的BZ1受体具有特殊的亲和性。本品同氟西泮的比较试验，有同等强度的抗惊厥、催眠作用。但是，肌松、运动失调作用轻微。本品诱导的自发睡眠脑电波形出现迅速。本品的作用部位是在脑干下部的BZ1受体，抑制睡眠觉醒并参与睡眠诱导机制，本品不仅对入睡困难，而且对睡眠中间觉醒、清晨过早觉醒、熟睡困难都有改善作用。

毒性试验：小鼠 LD₅₀：静注 >1370 mg/kg；口服 >5000 mg/kg；腹腔内注射雄性为845 mg/kg，雌性为921 mg/kg。大鼠腹腔内注射雄性为3072 mg/kg，雌性为2749 mg/kg。

【药代动力学】本品口服给药后被胃肠道迅速吸收，大约2h达到血浆峰浓度。在肝脏中被广泛代谢。其主要活性代谢产物为2-oxoquazepam 和 N-desalkyl-2-oxoquazepam。本品与其两种代谢产物95% 与血浆蛋白结合。口服本品15 mg，本品原形及其两种活性代谢产物在血中半衰期，分别为36．6，38．3及107．3h；30 mg分别为36．2、38．4及115．6h。本品在体内进一步被羟化，最后由尿和粪便排泄。也发现在乳汁中。

本品为难溶性药物，胃内容物可使药物吸收增高，从而出现过度镇静或呼吸抑制。

【适应证】失眠症及作为麻醉前给药。

【剂量与用法】失眠症：由于个体差异，应从小剂量开始。成人一般于睡前口服20 mg。可根据年龄、病情、适当增减，但一日总剂量不可超过30 mg。

麻醉前给药：通常成人于手术前夜就寝前口服15～30 mg，可根据病情适当增减，但日总量不可超过30 mg。

【临床评价】本品在第Ⅲ期临床试验中，以觉醒时的心情、觉醒时的身体状态，昼间的心情、昼间的身体状态作 指标与安慰剂比较，本品20 mg组可见明显改善。本品20 mg与硝基安定5 mg相比明显优于后者。作为手术前夜给药，本品30 mg与氟西泮30 mg相比，对术前夜间睡眠也明显优于后者。

【不良反应】临床试验中，459例病人有52例(10．5%)出现不良反应，主要为困倦嗜睡(6．1%)、走路摇晃(3．6%)、头重感(1．4%)、倦怠感(1%)。

大量连用若突然减量或停药可引起惊厥、谵妄、震颤、失眠、幻觉、妄想、兴奋不安等症状。精神分裂症等精神病病人服用本品偶可引起刺激兴奋、精神错乱。偶有呼吸抑制。口渴、恶心食欲不振、胃痛、腹痛、腹泻或便秘等。偶有皮疹、瘙痒、视力障碍、眼睑浮肿。

实验室检查：偶有GOT、GTP、LDH 升高。

本品与利托那韦(ritonavir)并用，由于对细胞色素P450竞争结合可使本品血中浓度大幅升高。本品与酒精或中枢神经抑制剂及单胺氧化酶抑制剂并用，可使中枢神经抑制作用增强。西米替定抑制细胞色素P450，可使本品代谢减慢，作用增强。

【注意事项】对本品过敏者、急性闭角性青光眼(或能使眼压升高)、重症肌无力(可能使症状加重)、睡眠时呼吸暂停综合征(可能抑制呼吸)、正在使用利托那韦的病人禁用本品。呼吸功能严重低下者如肺心病、肺气肿、支气管哮喘、脑血管疾病的急性期易发生呼吸性酸中毒，原则上禁忌使用，特殊需要时须慎用。此外，老年、体弱、心、肝、肾及脑器质性损害病人慎用，必要适当减量。妊娠及授乳期妇女应避免使用，只有当使用本品的利益大于对胎儿可能发生的危险时才可使用。对小儿使用的安全性尚未确定。

本品应饭后服用，应用本品可能引起嗜睡、注意力及反应能力降低直到次晨，故应避免驾车或操作机器。

【制剂规格】片剂：每片含本品15 mg、20 mg。

【生产厂家】日本吉富制药公司。