〇左旋布比卡因

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第181页（1877字）

【化学名称】(-)-(S)-1-butyl-N-(2，6-dimetylphenyl)-2-pi-peridinecarboxamide

【化学结构】

【药理作用】左旋布比卡因是一种作用持续时间长、高效的局部麻醉剂。研究人员将左旋布比卡因 、布比卡因(0．125% 、0．25% 、0．5% 溶液)罗哌卡因(ropivacaine)及哌替啶0．25% 、0．5% 、1．0% 溶液)注入雄性大鼠体内，使之产生眶下神经传导阻滞(IONB)或坐骨神经传导阻滞(SNB)。等摩尔质量的麻醉剂在被注射后产生了相似持久性的感觉传导阻滞，但是布比卡因对IONB和 SNB 动物的药效比左旋布比卡因更强。哌替啶引起的运动阻滞时间比左旋布比卡因和布比卡因短。在这项研究中，不同的麻醉剂在引起外周神经传导阻滞方面的差异不明显。

在一项采用离体豚鼠心脏乳头肌来检验左旋布比卡因及布比卡因对心肌直接作用的实验中，虽然当两种药物浓度均为 10μmol/L时，均能降低心脏乳头肌的最大动作电位(Vmax)幅度和缩短动作电位时程，但消旋体的作用更为显着(左旋布比卡因：Kd=39μmol/L，消旋体：Kd=16μmol/L)；而且消旋体使膜电位极化之后的极化减慢。

在药物对心脏的毒性研究实验中还发现，当给大鼠静脉注射2 mg/kg的布比卡因时，所有动物都出现严重的心动过缓、血压下降，并最终导致窒息和死亡；而注射左旋布比卡因的动物也出现心率减慢、血压降低，但均能继续呼吸，其中只有4只大鼠表现出轻度心动过缓，2只大鼠死亡。

【药代动力学】对实验羊施以右心房、冠状窦或靠近动脉弓处的导管插入术，并通过该导管给左旋或消旋布比卡因(6．25～37．5 mg溶于10ml生理盐水中，在7分钟内给药完毕)。3～5 min后心肌组织处两药的平均浓度只有1% ～4% ，2～4 min后脑中两药的浓度均只有0．1% ～0．2% 。未见与剂量有关的药动学改变。

对10名男性健康志愿者进行的药动学实验表明，两种对映体因血浆结合率不同而有药动学上的差异，由于游离态较少，消旋体的平均血浆清除率低于左旋体，半衰期则更长。

药动学方面的研究结果更支持使用左旋布比卡因。给6名计划作小手术的病人分别皮下注射0．5% 布比卡因盐酸盐3ml，3 min后再注射20ml，与左旋布比卡因相比较，消旋体的药峰值浓度低得多，各为389±93 ng/ml和449±109 ng/ml。

【适应证】局部麻醉剂。可用于局麻及神经阻滞。

【剂量与用法】用0．25% 或0．5% 溶液进行局部麻醉或神经阻滞。

【临床评价】在一组双盲试验的对比中，左旋布比卡因和布比卡因产生的麻醉效果相似。74例进行择期外科手术的病人分别按0．4ml/kg的剂量使用0．25% 或0．5% 左旋布比卡因或0．5% 布比卡因，未观察到两药在持续起效时间以及对感觉和运动的传导阻滞上的显着差异。

在一组随机的双盲试验中，用0．75% 的左旋布比卡因作硬膜外麻醉，56例接受腹部手术的病人椎管内注射0．75% 的左旋布比卡因或布比卡因20ml，然后分别监测感觉和运动传导阻滞状况以及腹部的松弛程度。在两个被测组间起效时间、运动阻滞的持续时间无明显不同。但左旋布比卡因组的病人感觉传导阻滞持续时间略有延长。

【不良反应】心肌抑制作用，误入静脉可引起严重心律失常。

【注意事项】使用本品时密切观察，严防误入静脉。

【制剂规格】注射剂：0．5% ，每支含本品100 mg、200 mg。

【生产厂家】英国Chiroscience公司。