吡那地尔

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第241页（1203字）

【化学名称】N″-氰基-N-(4-吡啶基)-N′-(1，2，2-三甲基丙基)胍一水合物

【化学结构】

【药理作用】本品是外周血管扩张药，但它没有其他血管扩张药如肼酞嗪的细胞机理。本品似乎是使钾通道开放，从而使膜电位转变为钾平衡电位而引起动脉平滑肌松弛。通过钾通道开放而超极化是血管扩张药的新机制。口服或静注相同剂量的本品，降压作用相似，表明胃肠道对本品的吸收迅速而完全。口服生物利用度约为80% ～100% 。口服后0．5～1h达血药浓度峰值。大鼠血浆半衰期为1h，狗为2h，人为4h。临床上使用口服的缓释制剂，则于1～3h和5～7h达血药浓度峰值，使作用可持续12h，故该制剂只需服用2次/d。本品的吸收不受进食影响，降压作用与血药浓度相关，而血药浓度与给药量成正比。

治疗浓度下，本品与血浆蛋白的结合率为60% ～65% ，主要与白蛋白结合。与蛋白结合的本品不被水杨酸和华法令类的药物所置换。本品在许多器官中的组织/血浆比值高，反映出其分布容积较高(狗0．9L/kg，大鼠1．5L/kg)。

本品主要由肾排泄多种代谢物而消除，其主要代谢物为肝氧化产生的吡啶N-氧化物。氧化作用可能由细胞色素 P450引起，因为预先用苯巴比妥处理，可使本品的血浆清除率增加50% ，西米替丁则使之减少23% 。大鼠和狗24h内尿中N-氧化物排泄量约占给药量的50% ，而人则达80% ～90% 。

N-氧化物的血管扩张活性相当于本品的1/3～1/5，故在正常情况下可能并不增加本品的降压作用，因为具有极性的N-氧化物的肾清除太快而不能蓄积。但肾功能损伤的病人其 N-氧化物的血浆水平可能增加数倍。肝功能受损的病人血浆中本品的浓度增加。

【适应证】高血压。

【剂量与用法】缓释胶囊，一般25 mg，2次/d。

【不良反应】主要的不良反应为水肿，亦有头痛、心悸和心动过速，罕见恶心、消化不良和皮疹。

【注意事项】如剂量不超过25 mg，2次/d，或并用噻嗪类利尿药，则水肿可明显减少。

【制剂规格】缓释胶囊：每粒含本品12．5 mg、25 mg、37．5 mg。

【生产厂家】丹麦Leo公司。