☆戊芦比星
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第431页（2335字）
【化学名称】(2S-cis)-2-［1，2，3，4，6，11-hexahydro-2，5，12trihydroxy-7-methoxy-6，11-dioxo-4［［2，3，6-trideoxy-3-［(trifluoro-acetyl)-a mino］-α-L-lyxo-hexopyranosyl］oxyl］-2-naphthacenyl］-2-oxoethylpentanoate
【化学结构】
【药理作用】本品为蒽环类抗癌药，主要影响核酸代谢。本品易渗透入细胞内，破坏核酸的生物合成，导致广泛性染色体损害，作用于G2期。不过，本品与 DNA 结合并不紧密，其主要作用是由其代谢物介导的，干扰 DNA 拓扑酶Ⅱ的解旋作用。
【药代动力学】原位癌(CIS)病人膀胱内灌注本品 800 mg后，本品可渗透入膀胱壁，膀胱组织中测得的平均总蒽环浓度超过体外培养的人膀胱细胞的90 % 中毒浓度。在 2h的药物保留期里，本品的代谢可忽略不计。保留期后，本品随膀胱的排空而几乎完全排泄。从 6名病人的 14份尿样中检测的本品原形，N-triflu-oroacetyladriamycin和总蒽环的回收率分别为98．6 % 、0．4 % 和 99% 。在 2 h的保留期内，本品仅有 ng级的吸收。在血浆中可检测到本品的代谢物N-trifluoroacetyladriamycin和 N-trifluoroacetyl-adri-amycinol。
膀胱内灌注后，本品的全身吸收决定于膀胱壁的状况。膀胱癌经尿道切除术后，2周一次膀胱内灌注本品 900 mg后，平均AUC0 ～ 6 h(总蒽环吸收)为 78 nmol/(L·h)(n =6)。在典型的(n=8)和广泛性(n=5)经尿道切除膀胱肿瘤术后5 ～ 51min给予800 mg本品，平均 AUC0-6h分别为 409和 788 nmol/(L·h)。1例在给药前 5 min发生术后膀胱穿孔的病人膀胱内灌注 800 mg本品后 AUC0 ～ 6 h值达 18382nmol/(L· h)。而 24 h 内静滴本品(600mg/m2，n=2)后，AUC0～ 6h值为11 975nmol/(L·h)。膀胱穿孔病人膀胱内灌注本品 800
mg，约在2周后会出现严重的白细胞减少症和中性粒细胞减少症。无膀胱穿孔病人膀胱内灌注本品800 mg后则不会出现全身血液学毒性反应。
【适应证】本品用于膀胱内灌注治疗膀胱原位癌。
【剂量和用法】本品推荐剂量为膀胱内灌注 800 mg，每周 1次，共6周。本品应在经尿道切除膀胱肿瘤术或电灼疗法后至少2周给药。每次滴注时，先将4 支本品(5 ml∶ 200 mg)缓慢暖至室温但勿加热，然后从玻璃瓶抽出，20ml本品需用 0．9 % 氯化钠溶液 55 ml稀释(美国药典收载有 75ml稀释的戊芦比星溶液)。给药前需在无菌条件下插入导尿管，排空膀胱，然后将稀释好的本品在数分钟内利用重力通过导尿管流入膀胱。灌注完后应取出导尿管，药物在膀胱内应保留2 h后排空(许多病人可能无法保留到2h)。在治疗后应告诉病人保证充分的饮水量。
【临床评价】205 例膀胱移行性细胞癌病人膀胱内灌注本品，每周 200～ 900 mg，给予数周。这 205例病人中的 179例按照规定剂量 800 mg/周，给予数周。有 90例接受卡介苗的原位癌病人，70 % 已接受过至少2个疗程的卡介苗灌注，30 % 已接受过 1个疗程的卡介苗灌注和至少另一个疗程的其他药物治疗如丝裂霉素、塞替派或干扰素等。本品在经尿道切除膀胱肿瘤术或电灼疗法至少2周后给药。16例病人(18 % )在开始治疗6个月后经膀胱活检和细胞学检查证明完全缓解，从治疗开始，中位缓解时间按最后一次膀胱活检无肿瘤计为13．5 个月，按检测到复发计为 21个月。回顾性分析表明这 16例病人经本品治疗后复发时间延长。在上述90例病人中，10例(11 %)在随访中发现发展为转移性或深侵袭性膀胱癌，其中 4例未施行膀胱切除术，死于转移性膀胱癌，另6例在膀胱切除术时发现为深侵袭性膀胱癌(T3)。
【注意事项】本品禁用于对蒽环类药物或 cremophorEL过敏病人，禁用于尿道感染病人和膀胱穿孔病人。
【不良反应】主要为局部不良反应：膀胱刺激症状(85 % )、尿频(61% )、尿急(57 % )、尿痛(56 % )、膀胱痉挛(31 % )、血尿(29 % )、膀胱痛(28 % )、小便失禁(22 % )；膀胱炎(15 %)。这些不良反应通常在药物滴注过程中或给药后短时间内出现，一般在药物从膀胱内排除后1 ～ 7 d内消失。仅有 5 %的病人由于局部膀胱症状无法接受整个疗程而退出本品治疗。
【制剂规格】无菌溶液：每支 5 ml，含本品 200 mg。
【生产厂家】美国 Anthra公司。