依那普利
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第230页（2845字）
1984年德国首次上市。
【别名】恩纳普利，依拉普利，苯丁酯脯酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定，怡那林，因弗尔，必利那，灵广俐，奥贝－依那普里，福尔丁依那普利，依苏，Vasotec，Xanef，Eman，Renitec，Invoril，Apo-Enalapril，Vascare，Lexxel，Vaseretic，Innovace，Inovoril。
【药理】本品为含羧基的血管紧张素转化酶抑制剂，口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转化酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。比卡托普利强10倍。
本品还抑制缓激肽降解，促进前列腺素释放，而前列腺素、缓激肽均可松弛血管平滑肌，产生持久而均衡的静脉扩张效应。依那普利还具有对抗心肌缺血作用，减轻心梗范围，降低心脏的后负荷，减少心肌耗氧。
依那普利是前体药物，其乙酯部分在体内被迅速水解，转化成它的有效代谢物依那普利拉发挥降压作用。F约68%，与食物同服，不影响其吸收，依那普利Tmax为1h，依那普利拉Tmax为3．5～4．5h，T1／2为11h。肝功能异常者依那普利转变成依那利普利拉的速度延缓。依那普利给药20min后广泛分布全身，肝、胃和小肠药物浓度最高，大脑浓度最低。PPB小于50%。日服两次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转化酶结合达到稳定，终末T1／2延长为30～35h。主要由尿液中(61%)和粪便(33%)中排泄，服药后2h尿主要排泄依那普利，6h后主要为依那普利拉。严重肾功能不全病人(肌酐清除率低于30ml／min)可出现药物蓄积。本药能用血液透析法除去。
【用途及用法】用于原发性高血压、肾性高血压、心绞痛及充血性心力衰竭。
po，用于原发性高血压：轻度患者初剂量10mg／d，中度至严重患者初剂量20mg／d，维持量20mg，qd。用于肾血管性高血压：初剂量不超过5mg，维持量20mg，qd。与利尿剂合用治疗高血压开始用本药之前应停用利尿剂2～3d，如不可能，应从小剂量(5mg以下)开始，然后根据需要调整剂量。用于心力衰竭治疗初剂量2．5mg，维持剂量10～20mg／d，qd或bid。
【不良反应】一般有头痛、眩晕、乏力、恶心、腹泻、皮肤潮红、肌肉痉挛、转氨酶升高等，依那普利还可引起肾功能损害，BUN升高。特殊不良反应主要是持续性干咳，伴有咽部发干，咽痒等咽部刺激症状。偶有发生面部、四肢、唇舌、声门和喉和血管神经性水肿，若伴有喉部水肿可致死亡。此外，尚有妊娠期间应用依那普利可致胎儿畸形的报道。
在1500例高血压患者，其中300余例用药超过1年，常见不良反应为头晕(8．6%)、头痛(5．5%)、咳嗽(3．5%)、肌肉酸痛(2．7%)、恶心(2．5%)、乏力(2．0%)、直立性低血压(2．3%)、阳痿(2．2%)、腹泻(2．1%)。一般均能耐受。偶有皮疹、瘙痒、血管神经性水肿及SGOT、SGPT升高，血尿素氮、血清肌酸酐升高。
【制剂】悦宁定(马来酸依那普利)，片剂，5mg、10mg、20mg，10片／盒，默沙东(中国)制药。马来酸依那普利，胶囊剂，5mg、10mg，20粒／盒，佛山康宝顺药业。必利那(马来酸依那普利)，胶囊剂，10mg，20粒／盒，浙江一新制药。怡那林(马来酸依那普利)，片剂，5mg、10mg，16片(8片×2板)／盒，常州制药厂。马来酸依那普利，片剂，10mg，10片／盒，石家庄制药集团有限公司产。马来酸依那普利，片剂，5mg、10mg，16片／盒，江苏扬子江制药。
【临床评价】国内一项多中心临床实验分两阶段研究了依那普利抗高血压作用，第一阶段随机、双盲、组间对照实验，依那普利组58例，卡托普利对照组56例，结果表明，依那普利显效55．1%、有效19．0%，总有效率74．1%，对照组显效58．9%、有效14．3%，第二阶段随机、单盲、组间对照实验，依那普利组262例，对照组103例，结果依那普利显效53．8%，有效24．8%，总有效率78．6%，对照组显效40．8%，有效28．1%，总有效率68．9%，依那普利效果优于卡托普利。
对20例重症原发性高血压患者多次静脉注射依那普利拉观察其24h降压疗效和不良反应。患者在接受依那普利治疗前三天未用任何降压药物。静脉注射依那普利1．25mg+0．9%NaCL，每6h注射一次共四次，用动态血压监测仪监测24h血压。除第一次注射依那普利1．25mg外，以后每次注射根据血压水平调整依那普利的用量。治疗后24hABPM呈平稳下降，每6h间隔中平均收缩压及舒张压均明显下降。注射后6h及24h有效率分别为75%和90%。无明显不良的反应。表明多次静脉注射依那普利治疗重症原发性高血压患者可使24h血压平稳下降。
40例冠心病心绞痛患者服用依那普利，5～10mg，bid，临床总有效率92%，心电图有效率72%，显着高于丹参舒心胶囊对照组的68%和43%。
依那普利治疗充血性心力衰竭可以降低病死率，北欧依那普利生存率研究(CONSENSUS)中，253例Ⅳ级CHF患者，以地高辛和利尿药作阳性对照，给药组用依那普利开始2．5～5．0mg／次，bid，一周后增为10mg／次，bid。结果证明依那普利在12月内降低病死率30%(对照组病死率52%，依那普利组病死率36%)。左室功能障碍研究(SOLVD)观察依那普利对射血分数≤35%的CHF患者病死率的影响。治疗试验2569例，用药同上。结果表明在48月内依那普利降低病死率约16%；预防试验无症状者4228例，证实依那普利降低病死率约29%。
【注意事项】对本品过敏、双侧肾动脉狭窄患者禁用，儿童、孕妇、哺乳期妇女、肾功能不全者慎用。
本品可发生首剂低血压现象，合并应用利尿剂可使首剂低血压发生的危险增加。
依那普利抑制醛固酮，易使血钾增高，有肾功能不全以及同时用保钾利尿剂和钾盐的病人尤易发生。