大环内酯类和林可酰胺类抗生素

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《内科药物手册》第89页（668字）

大环内酯类抗生素的结构特征是具有14～16元环的内酯结构，性质稳定。抗菌谱与青霉素类似，本类抗生素为抑菌剂，仅适用于轻、中度感染。红霉素抑制细菌的蛋白质合成，它与50S核糖体亚单位可逆性地结合，最可能的机制是抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的位移过程，妨碍肽链增长。但不与哺乳动物的80S核糖体结合，这可能是其毒性较小的部分原因。竞争实验提示，本品的结合部位虽与氯霉素及林可酰胺类重合，但非完全相同。红霉素类药物是细胞色素P－450酶系抑制剂，可与CYP3A4形成稳定的中间代谢复合物而妨碍酶复活，能显着抑制由CYP3A4酶介导的他克莫司(Tacrolimus)、环孢素和特非那定等药物的代谢。因此，与许多药物合用时，应注意监测血药浓度和临床反应。

林可酰胺类抗生素的结构特征是一氨基酸与一氨基糖相连，对多数革兰阳性菌和厌氧革兰阴性菌都有效，主要以抑菌作用为主，对某些细菌亦有杀菌作用。本类抗生素作用机制与红霉素等相似，与细菌50S核糖体亚单位结合，抑制细菌蛋白质合成，并可能通过干扰肽酰基的转移而阻止肽链的延长。克林霉素核糖体结合部位虽与氯霉素及红霉素的重合，但并非同一位置。林可酰胺类能引起抗生素相关假膜性肠炎(AAPMC)，出现水泻、腹部疼痛、发热和白细胞增多等症，乙状结肠镜检查可见结肠和直肠黏膜上有斑片样损害(假膜)。抗生素相关假膜性肠炎的发生与难辨梭菌(革兰阳性产芽孢的厌氧杆菌)毒素有关，一旦发生须立即停药并予以对症治疗。