钙拮抗剂

出处：按学科分类—医药、卫生 东方出版中心《实用高血压病防治手册》第85页（3016字）

(一)种类

在过去15～20年间，出现了不少钙拮抗剂。心血管细胞存在L型和T型钙通道。T型钙通道阻断剂的第一个降压药是米贝地尔，因与其他药物相互作用产生严重副作用，故已经撤出市场。目前应用的钙拮抗剂均选择性地作用于L型钙通道。钙拮抗剂主要用于抗高血压、抗心绞痛和抗心肌缺血治疗。

钙拮抗剂包括一大类化学结构不同的化合物，可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类两大类。

非二氢吡啶类中有地尔硫(diltiazem)和维拉帕米(verapamil)，它们既作用于心脏，也作用于外周血管。地尔硫对冠心病、心绞痛疗效较好，维拉帕米主要用于治疗高血压合并室上性心律不齐。

二氢吡啶类品种很多，如硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)、氨氯地平(amlodipine)、尼索地平(nisoldipine)、尼莫地平(nimodipine)、非洛地平(felodipine)、尼群地平(nitrendipine)、依拉地平(isradipine)、拉西地平(lacidipine)等。它们主要作用于外周血管，对心肌收缩和房室传导无抑制作用。应优先使用长效二氢吡啶类钙拮抗剂，如氨氯地平、拉西地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等。尼卡地平注射制剂，可用于高血压急症。

(二)降压机制

它们通过选择性地阻断细胞膜上L型钙通道，使钙离子流入心血管细胞减少，血管扩张，从而降低血压。

(三)在高血压治疗中的应用

钙拮抗剂对高血压有确切疗效，对脂质代谢和胰岛素敏感性未发现有不良反应。大规模临床试验已经证实，钙拮抗剂能显着减少脑卒中的发生率和死亡率，因此钙拮抗剂已成为一线抗高血压药物。钙拮抗剂适用于各种不同程度的高血压，在任何年龄的病人中，钙拮抗剂均可单独一线使用。钙拮抗剂尤其适用于老年高血压。老年收缩期高血压患者当利尿剂无效或不能耐受时，应使用长效二氢吡啶类钙拮抗剂。

国外有的学者认为短效二氢吡啶类钙拮抗剂使高血压患者发生心肌梗死的危险性增加。虽然这一观点未得到公认，但应尽量避免应用短效制剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效制剂。长效制剂肯定是安全的，研究表明非二氢吡啶类钙拮抗剂(维拉帕米或地尔硫的缓释制剂)不会增加冠心病事件数；大规模临床试验证实长效二氢吡啶类钙拮抗剂，还能减少冠心病等心血管事件数。长效二氢吡啶类钙拮抗剂(如氨氯地平、拉西地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等)具有作用时间长、一次服药可控制24小时血压、降压作用平稳、血压波动小、每天只需服用一次、患者依从性好等优点，已广泛用于高血压治疗，尤其适用于老年高血压和高血压伴稳定性心绞痛患者。

一些钙拮抗剂与ACE抑制剂的复方制剂已在国外使用。这些制剂非常有效，当ACE抑制剂与二氢吡啶类钙拮抗剂合用时，可使后者的副作用如水肿减少，血压降低程度和降压有效率增高。

(四)副作用

二氢吡啶类钙拮抗剂可引起潮红、头痛、头晕、心悸或心动过速、踝部水肿等不良反应。这些不良反应在短效二氢吡啶类钙拮抗剂更为明显。水肿是由于血管扩张，体液从毛细血管床中渗出所致，一般卧床休息后可消退。

非二氢吡啶类钙拮抗剂的副作用有便秘、头痛和头晕等。这类药物有负性肌力作用，对心脏传导系统有抑制作用。因此，心脏传导阻滞及心力衰竭患者禁用。在治疗缺血性心脏病时，尤其不能与β受体阻滞剂合用，以免引起心力衰竭。

(五)常用的钙拮抗剂药物

1．硝苯地平(硝苯啶、硝苯吡啶、心痛定) 片剂：5mg／片、10mg／片；胶囊剂；5mg／粒；控释片：30mg／片、60mg／片。口服：5mg／次，3次／日。极量：20mg／次，80mg／日。控释片：30mg／次，1次／日。极量：60mg／日。

2．尼莫地平(尼莫通) 片剂：10mg／片、20mg／片、30mg／片；针剂：10mg(50ml)／瓶、50mg(250ml)／瓶。口服：20mg／次，3次／日。极量：80mg／次，3次／日。静滴：开始2小时0．5mg／小时。以后1mg／小时。

3．盐酸尼卡地平(佩尔地平) 片剂：10mg／片、20mg／片、40mg／片；针剂：2mg(2ml)／支、10mg(10ml)／支。口服：10mg／次，3次／日。极量：40mg／次，120mg／日。注射：用生理盐水或5%葡萄糖液配成0．01%～0．02%浓度后使用。用于高血压急症，每分钟0．5～6μg／kg，静滴：根据血压水平调整滴速。

4．氨氯地平(络活喜、阿莫洛地平) 片剂：5mg／片、10mg／片。口服：2．5～5mg／次，1次／日。极量：10mg／日。

5．非洛地平(波依定、二氯苯吡啶) 片剂：5mg／片、10mg／片；缓释片：2．5mg／片、5mg／片、10mg／片。口服：片剂：5mg／次，2次／日；缓释片：5mg／次，1次／日。极量：20mg／日。

6．尼群地平(硝苯甲乙吡啶) 片剂：10mg／片。口服：5mg／次，2～3次／日。极量：60mg／日。

7．尼索地平(硝苯异丙啶) 片剂：5mg／片，10mg／片。口服：5mg／次，2次／日。极量：20mg／次，40mg／日。

8．拉西地平(乐息平、司乐平) 片剂：2mg／片、4mg／片。口服：2～4mg／次，1次／日。极量：8mg／日。

9．盐酸地尔硫(硫氮酮、恬尔心) 片剂：30mg／片，缓释剂：90mg／片；粉针剂：10mg／瓶、50mg／瓶。口服：30mg／次，3次／日。缓释片剂：90mg／次，1次／日。极量：270mg／日。注射：用于高血压急症，10mg／次，缓慢静注，5～15μg／kg／分。静滴：临用前药物需溶解于等渗的生理盐水或葡萄糖液5ml以上。

10．维拉帕米(异搏定、戊脉安) 片剂：40mg／片；缓释剂：240mg／片；针剂5mg／瓶。口服：40～80mg／次，3次／日。缓释片剂：240mg／次，1次／日。注射：5～10mg／次，缓慢静注。