人冻干凝血酶原复合物
出处：按学科分类—医药、卫生 江苏科学技术出版社《临床用药速查手册》第278页（2091字）
【别名】：
凝血酶原复合物，人凝血酶原复合物，未激活的浓缩凝血酶原复合物，血浆凝血因子，康舒宁；PPSB
【释文】：
冻干粉注射剂：100U，200U，400U。100U相当于100ml血浆中所含的量。
【药理作用】：
本品从健康人新鲜血浆分离而得，内含有凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅶ、Ⅸ、X及少量其他血浆蛋白，另含肝素100U(或抗凝血酶Ⅲ)作为稳定剂及适量枸橼酸钠和氯化钠。
因子Ⅸ参与内源性凝血系统，在因子Ⅺa及Ca2+存在下，使其转化为因子Ⅸa，进而促进凝血酶原转化为凝血酶。血友病B为遗传性因子Ⅸ缺乏症，其轻、中及重型血浆因子Ⅸ浓度各为正常的5%以上、1%～5%及小于1%。给予因子Ⅸ使其血浆浓度维持在正常值的25%～40%为止血所必需。因子Ⅶ参与外源性凝血系统，在因子Xa和Ⅸa存在下使其转化为因子Ⅶa，并与组织因子共同活化因子X。当因子Ⅶ缺乏时，补充本品亦可预防及治疗出血。本品治疗血友病A出血的机制尚不清楚，但其中的凝血因子可绕过因子Ⅷ而直接活化因子X，进而促进凝血酶的生成。香豆素类药物及茚满二酮抑制维生素K合成，从而影响因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及X的活化。给予本品可克服其抗凝作用。本品静脉注射后达峰值时间为10～30分钟。因子Ⅸ的分布半衰期为3～6小时，消除半衰期为18～32小时。
【主要用途和用法】：
主要用于血友病B、急性肝坏死、肝硬化、抗凝剂过量(如香豆素类及茚满二酮等)以及维生素K依赖性凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X)缺乏所致的出血，以及这些病人手术前准备以预防手术出血。另外，对已产生的凝血因子Ⅷ抑制性抗体的血友病A病人，使用本品对其出血也有预防和治疗的作用。
(1)血友病B：①预防自发性出血，可给予20～40U／kg，每周2次。②治疗出血，对轻至中度出血，可给予25～55U／kg，或使用足以将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常的20%～40%的量，qd，使用1～2日。严重出血则需给予60～70U／kg，或将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的20%～60%的量，每10～12小时1次，连续2～3日。③围手术期止血，拔牙前1小时给予50～60U／kg，或使用足以将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的40%～60%的剂量。若术后仍有出血，可重复此量。其他手术前1小时给予50～95U／kg，或使用足以将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的25%～60%的剂量。术后每12～24小时重复此量，至少持续7日。④因子Ⅸ1U／kg可提高其血浆浓度1%。
(2)血友病A：对已产生因子Ⅷ抗体的病人，预防及控制出血可给予75U／kg。必要时12小时后再重复使用。
(3)因子Ⅶ缺乏症：为控制围手术期出血，术前可给予足以提高因子Ⅶ血浆浓度到正常的25%的剂量。术后每4～6小时重复1次，必要时持续7日。
(4)抗凝剂诱发的出血：严重病例必要时可给予1500U，并同时加用维生素K。
治疗须知：病人在治疗中可产生抗体，应视情况加大剂量。应持续监测凝血因子Ⅱ、Ⅸ和X，并密切观察病人有无血管内凝血或血栓的症状。肝病病人慎用。静滴时要使用带有滤网装置的输血器，以保证输注液的质量。
【不良反应及注意事项】：
①输注过速可引起短暂发热、寒颤、头痛、荨麻疹、恶心、呕吐、嗜睡、冷漠、潮红、耳鸣、脉率或血压改变，经减慢输注速度可获缓解。但发生高敏反应时原则上应停止输注，直到症状消失。之后可考虑在密切观察下缓慢输注。②偶有报道因大量输注本品导致弥散性血管内凝血、深静脉血栓、肺栓塞或手术后血栓形成等。有血栓形成史者接受择期外科手术时，宜权衡利弊，慎用本品。肝病病人可能引起弥漫性血管内溶血，应慎用。③氨基己酸或氨甲环酸等抗纤溶药常用于预防与控制血友病病人接受各类手术时的出血，若与本品同时应用可增加发生血栓性并发症的危险。因此，上述药物宜在给予本品8小时后使用。④妊娠C类，哺乳期妇女应慎用。⑤本品含微量A型和B型的同种血细胞凝集素。给A型、B型、AB型病人大量输注可发生血管内溶血。⑥本品来自混合血浆，虽经各种处理法，但仍有传播病毒性肝炎、AIDS及其他血源性疾病的可能。⑦病人在治疗过程中可产生抗体，此时须加大剂量。⑧本品不与其他药物混合溶解以免发生沉淀。溶解本品时应用塑料注射器操作，因玻璃表面可吸附其中的蛋白以致影响实际输入的药量。溶解过程中轻轻转动瓶子直至完全溶解，切忌剧烈振摇以免蛋白变性。配置前应将本品及稀释液放于室温，配置好的药物应于3小时内开始使用，输液器应带有滤网装置。