薏苡仁 附子

出处:按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第194页(5925字)

【中医理论】

薏苡仁30g,大附子40g,名“薏苡附子散”。薏苡仁舒筋缓脉,祛湿除痹,附子温里散寒,温经止痛,二药相合,有温阳除痹,通络止痛之功。治疗胸痹剧烈者有较好疗效。对寒湿痹阻经络,所致的关节拘急疼痛亦有良效。用法为以二味、杵为散。服方寸匕,每日三服。

【药理研究】

1.对心脏的作用[1]

1.1 对离体豚心脏冠脉流量的影响

选200~250g豚鼠,雌雄兼用,按Langendorff法在恒温(38℃)、恒压下以氧饱和的乐氏液进行心脏灌流,记录每分钟冠脉流量,待流速稳定后,再记录每分钟流量和心率,然后从灌流侧管注入以乐氏液为溶媒的薏附口服液,再记录给药后的每分钟流量和心率。实验设两个薏附口服液剂量组,并设异丙肾上腺素组作为比较。结果见表4-1-1,表4-1-2。

表4-1-1 薏附口服液对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响

表4-1-2 薏附口服液对离体豚鼠心率的影响

1.2 对大鼠心电图的影响

体重200~300g大鼠,雌雄兼用,戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,描记用药前Ⅱ导联心电图。挑选心电图正常者10只,1周后以3g/kg薏附口服液灌胃,上午8时,下午2时各1次,第2次给药后30min按上法描记心电图。结果给药后心电图各值略有改变,心率稍快,但经统计给药前后差异不显着。未见明显心律异常。见表4-1-3。

表4-1-3 薏附口服液对大鼠心电图的影响()

2.对血脂的影响[2]

薏附口服液具有一定的降血脂作用,治疗前后有显着差异(P<0.05),而心得安治疗前后血脂情况无显着改变(P>0.05),见表4-1-4。

表4-1-4 治疗组治疗前后血脂改变情况(mmol/L)()

3.对耐缺氧的影响[3]

3.1 对小鼠常压缺氧的影响

取小鼠10只,体重20±2g,雌雄各半,随机等分为4组。甲组每天灌服薏附口服液4.5g/kg(低剂量组):乙组每天灌服薏附口服液9g/kg(高剂量组),丙组灌服等量生理盐水,连灌7d,丁组在第7d1次灌服心得安0.04g/kg。各组在给药1h后,将小鼠放入200ml的磨口瓶中,内装钠石灰2g,密塞,记录放入密塞至死亡的时间,结果见表4-1-5。

表4-1-5 薏附口服液对小鼠常压耐缺氧的影响

注:低剂量、高剂量指薏附口服液剂量,后同;与生理盐水组比* *P<0.01;与低剂量组比△△P<0.01

上表所示,各给药组小鼠存活时间与生理盐水组比,差异很显着;高剂量组很显着地优于低剂量组,而高剂量薏附口服液组与心得安组的作用无显着差异。

3.2 对小鼠用异丙上腺素后缺氧的影响

取小鼠40只,体重20±2g,雌雄各半,随机等分为4组。甲组每天灌服薏附口服液4.5g/kg,乙组每天灌服薏附口服液9g/kg,丙组灌服等量生理盐水,连灌7d;丁组在第7d1次灌心得安0.04g/kg。各组在给药1h后,立即腹腔注射盐酸异丙肾上腺素10mg/kg,15min后将小鼠放入磨口瓶中,密塞,记录存活时间,结果见表4-1-6。

表4-1-6 薏附口服液对小鼠用异丙肾上腺素致缺氧的影响

注:与生理盐水组比*P<0.05;与生理盐水组比▲△P<0.01;与低剂量组比△P<0.05。

上表所示,低剂量组与生理盐水组比差异显着;高剂量组,心得安组与生理盐水组有很显着差异,而高剂量组与心得安组间无显着差异。

3.3 对小鼠亚硝酸钠中毒的影响

取小鼠30只,体重20±2g,雌雄各半,随机等分为3组。甲组每天灌服薏附口服液4.5g/kg,乙组每天灌服薏附口服液9g/kg,丙组灌服等量生理盐水,连灌7d。第7d在各组给药后1h立即腹腔注射亚硝酸钠20mg/kg,以呼吸停止为指标,记录各组存活时间,结果见表4-1-7。

表4-1-7 薏附口服液对小鼠亚硝酸钠中毒的影响

注:与生理盐水组比*P<0.05;与生理盐水组比△P<0.05

上表所示,高剂量组的存活时间较生理盐水组长,两者差异显着。低剂量组的存活时间与生理盐水组比差异不显着。

【临床应用】

1.治疗坐骨神经痛[4]

本组病例均以薏苡附子散合芍药甘草汤加味治疗。基本药物:薏苡仁60~90g,制附子(先煎)10~30g,赤芍20~40g,炙甘草10~30g,党参15~30g,当归10~20g,血藤12g,秦艽12~18g,海风藤10g,川膝10g。每日1剂,水煎,分早晚服。本组病例中,痊愈者(症状消失并观察1年以上未复发)15例,显效者(症状消失,观察半年至1年又复发,但经再治疗仍可消失者7例,无效者(症状无改善)1例。痊愈的15例中,平均治愈天数为10.5d。

2.治疗神经头痛[5]

用本方合芍药甘草汤加味治疗神经性头痛,临床应用常获良效。

3.治疗呼吸系统疾病

用本方治疗呼吸系统疾病之咳嗽、咳痰、喘息、胸痛等,如《金匮》所描述的“喘息咳唾,胸背痛”、“胸痹不得卧”等证候,疗效显着[6,7]

4.治疗冠心病[2]

200病例中,前150例采用随机分配卡法,分为治疗对照组Ⅰ和对照组Ⅱ。后50例归入治疗组,采取随就诊随分组。200例中男187例,女13例,最大者80岁,最小者39岁,平均为男57.8±10.8岁,女57.7±7.5岁。病程最长20年,最短半个月。平均为3.80±0.98年。大多数进行过其他治疗。主要并发症为高血压、糖尿病、高血脂病。

疼痛症状分级标准 轻度:有较典型的心绞痛发作,每次持续数分钟,每日至少发作2~3次,但疼痛不重,有时需口含硝酸甘油;中度:每天有数次较典型的心绞痛发作,持续数分钟到10min左右,绞痛较重,一般需口含硝酸甘油;较重度:每天有多次典型心绞痛发作,无法正常生活,每次发作持续时间较长,需多次口含硝酸甘油;重度:疼痛发作次数及程度,均较较重度者重。心电图定性分级标准,见表4-1-8。

表4-1-8 心电图定性分析标准

诊断标准及症状分极以常见的脉、症作为辨证分型的依据,见表4-1-9。

表4-1-9 中医症状分极

症状疗效分级标准:轻度心绞痛:显效:症状消失或基本消失;改善:疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻;无效:症状基本与治疗前同;加重:疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重(或达到“中度”、“较重度”的标准)。中度心绞痛:显效:症状消失或基本消失;改善:症状减轻到轻度的标准;无效:症状基本与治疗前相同;加重:疼痛发作次数、程度及持续时间都有所加重(或达到“较重度”标准)。较重度心绞痛:显效:症状基本消失或减轻到“轻度”的标准;改善:症状减轻到“中度”标准;无效:症状与治疗相同;加重:疼痛发作次数、程度及持续时间都有所加重(或达到“重度”的标准)。重度心绞痛:显效:症状基本消失或减轻到“中度”标准;改善:症状减轻到“较重度”标准以下;无效:症状与治疗前相同。

心电图疗效分级标准:显效:心电图恢复到“大致正常”或达“正常心电图”。改善:S-T的降低,在治疗后回升0.05mV以上,但未达正常水平,主要导联倒置T波改变变浅(达25%以上者);或T波由平坦变为直立,房室或室内传导阻滞改变者。无效:心电图基本与治疗前相同。加重:S-T段较治疗前降低0.05mV以上,主要导联倒置T波加深(达25%以上),或直立T波变平坦,平坦T波变倒置,以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。

治疗组:口服薏附液(主要药物为附子、薏苡仁),每次10ml次,每日3次,每周为1疗程,连用3个疗程。对照组Ⅰ:口服心得安,10mg/次,3次/日,每周为1疗程,连用3个疗程。对照组Ⅱ:口服薏附散煎剂,10ml/次,3次/日,每周为1疗程,连用3个疗程。3个疗程后依据疗效标准判定疗效,进行分级判定,分为显效、改善、无效、加重4类。

观察定量指标,包括脉搏、呼吸、血压变化;心绞痛发作的次数;心绞痛缓解和消失的时间;心绞痛持续的时间,心电图(P-R间期,T波,S-T波,心率);三酰甘油、总胆固醇、β-脂蛋白以及全血还原粘度改变情况等。观察定性指标包括3组病人疗效情况、副作用情况等。

定性指标分析:在200例病例中,症状疗效情况为:显效139例,占69.5%;有效率86.5%。心电图疗效情况为:显效56例,占28%;有效率为58.5%。症状分级疗效分析,治疗组与对照组Ⅱ无显着差异(P>0.05);而治疗组与对照组Ⅰ比较有显着差异(P<0.05),特别是在远期疗效方面,薏附口服液优于心得安。心电图改善情况,各组均不如症状改善情况,说明在症状和心电图两方面,薏附口服液对于改善症状更明显,对心电图改善稍差。见表4-1-10。

表4-1-10 总症状疗效情况

注:与对照Ⅰ比较*P<0.05

定量指标分析:主要是典型心电图波型及间期的分析和血脂测定的分析,以及血压、脉搏、呼吸、心率的分析和心绞痛发作次数及持续时间的分析。

3组病人治疗前后,血压虽有所变化,但无统计学意义;脉搏和心率的改变,治疗组和两个对照组之间,无明显差别,但可反映出3组病人治疗后,脉搏和心率都有趋常性变化。随着时间的延长,治疗组表现出较为明显的优势,说明薏附口服液具有可观地整理心律的作用。

心电图分析中,包括P-R间期、S-T段、T波等情况,可以看出,治疗组治疗前后有显着差异(P<0.05),各组病人治疗前心电图分析无明显差异(P>0.05),对照组Ⅰ治疗前后虽有差异但无统计学意义。而治疗后治疗组心电图改善情况,与对照组Ⅰ比较,有显着差异,与对照Ⅱ比较无统计学意义,说明薏附口服液及薏附散煎剂在改善心电图方面,优于心得安。见表4-1-11。

表4-1-11 治疗组治疗前后心电图改变情况()

在发作次数和持续时间方面:3组比较,心得安组第1疗程疗效比较明显,而薏附口服液组在第2、3疗程中,越来越明显,其最后疗效判定,薏附口服液明显优于心得安(P<0.05),而且较薏附散煎剂为好,但无统计学意义。治疗组治疗前后发作次数和持续时间,均有明显改善(P>0.05)。

【参考文献】:

1 河南中医学院.张仲景学术研究中心.薏附口服液对心脏作用的实验研究.张仲景学术研究辑萃,1998:252

2 尚炽昌,梁华,郑绍周.薏附口服液治疗寒湿型冠心病心绞痛的临床研究.北京中医药大学学报,1995;(5):56

3 河南中医学院.张仲景学术研究中心.薏附口服液对小鼠耐缺氧作用研究.张仲景学术研究辑萃,1998:250

4 程元里.薏苡附子散合芍药甘草汤加味治疗坐骨神经痛23例.中医杂志,1984;(3):3

5 程广里.薏苡附子散合芍药甘草汤加味治疗神经性疾病.四川中医,1984;(3):3

6 奚肇庆.《金匮要略》胸痹方在呼吸系统疾病中应用.南京中医药大学学报,1998;14(1):39

7 王桐萍.薏苡附子散与薏苡附子败酱散临床应用举隅.北京中医药大学学报,1994;(6):61

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